Axitinib (AG-013736)

N.º de catálogoS1005 Lote:S100516

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Datos técnicos

Fórmula

C22H18N4OS
Peso molecular 386.47 Número CAS 319460-85-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 41 mg/mL (106.08 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Axitinib es un inhibidor multi-objetivo de VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRβ y c-Kit con IC50 de 0.1 nM, 0.2 nM, 0.1-0.3 nM, 1.6 nM y 1.7 nM en células endoteliales de aorta porcina, respectivamente.
Objetivos
VEGFR1/FLT1
(Porcine aorta endothelial cells)		 VEGFR2/Flk1
(Porcine aorta endothelial cells)		 VEGFR2/KDR
(Porcine aorta endothelial cells)		 VEGFR3
(Porcine aorta endothelial cells)		 PDGFRβ
(Porcine aorta endothelial cells)		 Ver más
0.1 nM 0.18 nM 0.2 nM 0.1 nM-0.3 nM 1.6 nM
In vitro Axitinib podría bloquear la autofosforilación celular de VEGFR y la viabilidad de las células endoteliales mediada por VEGF, la formación de tubos y la señalización río abajo. Este compuesto inhibe la proliferación de diversas líneas celulares con IC50 de >10,000 nM (IGR-N91), 849 nM (IGR-NB8), 274 nM (SH-SY5Y) y 573 nM (HUVEC no estimuladas por VEGF).
In vivo Axitinib exhibe una inhibición primaria en modelos trasplantados ortotópicamente como M24met (melanoma), HCT-116 (cáncer colorrectal) y SN12C (carcinoma de células renales). Este compuesto retrasa el crecimiento tumoral en 11.4 días en comparación con los controles (p.o. 30 mg/kg) y disminuye la densidad media de vasos (MVD) a 21, en comparación con 49 en los controles, en xenoinjertos de flanco IGR-N91. Inhibe significativamente el crecimiento y altera la microvasculatura tumoral en el modelo de cáncer de mama BT474 a 10-100 mg/kg. Ha mostrado actividad como agente único en varios tumores, incluidos el carcinoma de células renales, el cáncer de tiroides, el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el melanoma.
Características Superior como terapia de segunda línea en relación con sorafenib (estándar de atención actual).

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de fosforilación de quinasa de receptor celular

    Se generan células endoteliales de aorta porcina (PAE), que sobreexpresan VEGFR2, PDGFRβ, Kit de longitud completa, y NIH-3T3, que sobreexpresan VEGFR2 murino (Flk-1) o PDGFRα. Las placas de 96 pocillos se recubren con 100 μL/pocillo de 2.5 μg/mL de anticuerpo anti-VEGFR2, 0.75 μg/mL de anticuerpo anti-PDGFRβ, 0.25 μg/mL de anticuerpo anti-PDGFRα, 0.5 μg/mL de anticuerpo anti-KIT o 1.20 μg/mL de anticuerpo anti-Flk-1 para preparar las placas de captura de ELISA. Luego, la fosforilación de RTK se mide mediante ELISA.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    HUVEC, SH-SY5Y, IGR-N91 and IGR-NB8 cells

  • Concentraciones

    1 nM - 10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are seeded in a 96-well plate at a density of 5 × 104 and cultured for 24 hours. Axitinib is added to the cells at concentrations ranging from 1 nM to 10 μM. Cell viability is measured after 72 hours by MTS tetrazolium substrate and IC50 values are calculated.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    BT474 breast cancer cells are implanted subcutaneously into Immune-deficient female mice (Nu/nu; age 8-12 weeks).

  • Dosificaciones

    10, 30 or 100 mg/kg

  • Administración

    Oral daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010843/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20715103/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17371720/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470995/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21735145/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22056247/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Secondary assay development. The invasive potential of MDA-MB-231 spheroids was measured using modified Boyden chambers coated with Matrigel™. Invading cells were fixed, stained with DAPI, and quantified by fluorescence microscopy using 5 random fields per filter insert in triplicate. U0126, PF2341066, axitinib, and PKC412 inhibited the invasive potential of MDA-MB-231 spheroids by ~90% as compared to untreated spheroids (UT). ***p ≤ 0.001. IGF1R and dasatinib displayed no statistical difference as compared to UT MDA-MB-231 spheroids.</p>

Datos de [ J Biomol Screen , 2011 , 16, 141-154 ]

<p>Western blot analysis of ERK phosphorylation in HUVECs stimulated for 10 min with AGR2 coupled with or without FGF/VEGF. The concentration of AGR2 is 500 ng/ml. The concentration of VEGF is 5 ng/ml. PD173074: FGFR inhibitor; Axitinib: VEGFR inhibitor (2 nm); BEV: VEGF antibody bevacizumab (5 μg/ml). Quantification of ERK activity was performed by normalizing phosphorylated ERK to β-actin, untreated control (lane 1) was set to 1. All data represent four independent biological replicates and shown as means±s.d. Asterisks indicate significant differences (*, Pless than or equal to0.05; **, Pless than or equal to0.01).</p>

, , Oncogene, 2017, 36(36):5098-5109

<p><strong>Axitinib treatment blocks VEGFR2 phosphorylation. </strong></p><p>HUVECs were starved O/N in EBM-2 basal medium with 1% FBS and antibiotic. Cells were pre-treated with Axitinib at 0.1, 1 and 10 nM concentrations. VEGF stimulation was 50 ng/ml for 10 minutes before cells were collected and protein isolated for immunoprecipitation with VEGFR2 followed by immunoblotting with VEGFR-2 and phospho-VEGFR-2.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Cheri Pasch of UW Madison

Representative confocal image (10 x objective) of individual spheroids fixed, sectioned, and then stained for vimentin (green) and DNA (DAPI, blue). Vimentin protein expression from sections quantitated from multiple replicate spheroid treatments with U0126 and axitinib using ImageJ software.

Datos de [ , , J Biomol Screen, 2011,16: 141-154 ]

Sellecks Axitinib (AG-013736) Ha sido citado por 194 Publicaciones

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
Luteolin prevents axitinib-induced kidney damage in mice [ Chem Biol Interact, 2025, 418:111628] PubMed: 40609923
Regulatory feedback between VEGF and ERK pathways controls tip-cell expression during sea urchin skeletogenesis [ Development, 2025, 152(13)dev204684] PubMed: 40492925
Revealing the Potential of Solamargine for Anti Metastasis and Angiogenesis Inhibition in Nasopharyngeal Carcinoma [ J Inflamm Res, 2025, 18:4879-4898] PubMed: 40224395
IL1RA+ Myeloid-derived Suppressor Cells Activate Epithelial-mesenchymal Transition to Facilitate Lymphatic and Hepatic Metastasis in Pancreatic Ductal Carcinoma [ J Clin Transl Hepatol, 2025, 13(11):935-948] PubMed: 41306373
A Novel Cell-Penetrating Peptide-Vascular Endothelial Growth Factor Small Interfering Ribonucleic Acid Complex That Mediates the Inhibition of Angiogenesis by Human Umbilical Vein Endothelial Cells and in an Ex Vivo Mouse Aorta Ring Model [ Biomater Res, 2025, 29:0120] PubMed: 39780959
Piezo1 regulates meningeal lymphatic vessel drainage and alleviates excessive CSF accumulation [ Nat Neurosci, 2024, 10.1038/s41593-024-01604-8] PubMed: 38528202
Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1α and tumor progression of clear cell ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00201-5] PubMed: 38670097
FLT1 activation in cancer cells promotes PARP-inhibitor resistance in breast cancer [ EMBO Mol Med, 2024, 10.1038/s44321-024-00094-2] PubMed: 38956205
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001

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