Aprepitant

Aprepitant antagoniza los efectos de la sustancia P al unirse a los receptores NK-1 principalmente en el SNC, pero también en la periferia. Este compuesto, a concentraciones de 0,1 nM, desplaza el 50% de la sustancia P de los receptores hNK1 transfectados en células CHO o COS. En los ensayos de unión de radioligandos, es 3000 veces más selectivo para el receptor NK1 humano clonado que para el receptor NK3 humano clonado y >50.000 veces más selectivo que para el receptor NK2 humano clonado. En una serie de ensayos con otros receptores humanos acoplados a proteínas G clonados, este químico mantiene una selectividad >50.000 veces para el receptor NK1 humano clonado. Es inactivo en los ensayos de monoamino oxidasa A y B humanas y en los receptores humanos de serotonina 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2c, 5-HT3, 5-HT5, 5-HT6 y 5-HT7 (IC50>3 µM). En el panel PANLABS de cribados de unión de radioligandos utilizando tejidos animales nativos, este compuesto inhibe la unión de [³H]sustancia P a los receptores NK1 nativos en la glándula submaxilar de rata; no hay interacciones significativas con ningún otro receptor animal nativo acoplado a proteínas G o canales iónicos examinados en el cribado PANLABS. Es inactivo en los cribados secundarios de sitios de recaptación de monoaminas (NE, 5-HT, DA) utilizando tejidos humanos y animales (IC50> 3 µM) [1]

Aprepitant cruza la barrera hematoencefálica y ocupa los receptores NK-1 en el cerebro. Se ha demostrado que este compuesto inhibe tanto la emesis aguda como la tardía inducida por quimioterapéuticos citotóxicos como el cisplatino al bloquear la sustancia P. Él (3 mg/kg i.v. o p.o.) inhibe la respuesta emética al cisplatino (10 mg/kg i.v.). La protección antiemética que ofrece este químico (0,1 mg/kg i.v.) se mejora con el tratamiento combinado con dexametasona (20 mg/kg i.v.) o el antagonista del receptor 5-HT3 ondansetrón (0,1 mg/kg i.v.). En un modelo de emesis aguda y tardía, se administra cisplatino (5 mg/kg i.p.) a hurones y se registra la respuesta de arcadas y vómitos durante 72 h. El pretratamiento con él (4–16 mg/kg p.o.) inhibe de forma dosis-dependiente la respuesta emética al cisplatino. El tratamiento una vez al día con este compuesto (2 y 4 mg/kg p.o.) previene completamente las arcadas y los vómitos en todos los hurones probados. Además, cuando la dosificación diaria comenzó 24 h después de la inyección de cisplatino, cuando la fase aguda de la emesis ya se había establecido, él (4 mg/kg p.o. a las 24 y 48 h después del cisplatino) previene las arcadas y los vómitos en tres de cada cuatro hurones. [1]

Este químico también juega un papel clave en la transmisión de impulsos de dolor desde los receptores periféricos al SNC y está involucrado en varias respuestas conductuales, neuroquímicas y cardiovasculares al estrés. [2]

• Modelos animales

  Male ferrets

• Dosificaciones

  4, 8 or 16 mg/kg

• Administración

  p.o.