Abiraterone

N.º de catálogoS1123 Lote:S112304

Datos técnicos

Fórmula	C₂₄H₃₁NO
Peso molecular	349.51	Número CAS	154229-19-3
Solubilidad (25°C)*	In vitro	Ethanol	0.2 mg/mL (0.57 mM)
		DMSO	0.1 mg/mL (0.28 mM)
		Water	0.02 mg/mL (0.05 mM)
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Abiraterone es un potente inhibidor de CYP17 con una IC50 de 2 nM en un ensayo sin células. Este compuesto es un inhibidor de la biosíntesis de Androgen.

Objetivos

CYP17
(Cell-free assay)

2 nM

In vitro

Abiraterone se une e inhibe el Androgen Receptor (AR) de tipo salvaje y mutante. Este compuesto inhibe la proliferación in vitro y la expresión génica regulada por el Androgen Receptor de células de cáncer de próstata positivas para el Androgen Receptor, lo que podría explicarse por el antagonismo del Androgen Receptor además de la inhibición de la esteroidogénesis. De hecho, la activación del Androgen Receptor mutante por eplerenona se inhibe con concentraciones mayores de este producto químico. Desplaza el ligando tanto del WT-AR como del T877A con una EC50 de 13.4 μM y 7.9 μM, respectivamente. Este compuesto inhibe la actividad liasa con una IC50 de 5.8 nM en microsomas de testículos de rata. El acetato de Abiraterone inhibe significativamente la secreción de T (−48 %) y, a su vez, aumenta la concentración de LH (192 %).

In vivo

Abiraterone inhibe CYP17 con una IC50 de 72 nM en microsomas testiculares humanos. Este compuesto no logra reducir significativamente el tamaño de ninguno de los órganos. Reduce fuertemente los niveles de testosterona, casi alcanzando el nivel del control de orquiectomía. Los niveles de testosterona se reducen con este producto químico en más del 95 % en comparación con el grupo de control.

Características

Aprobado para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración tratado con docetaxel.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[3]}	Ensayo de actividad de C_17,20-liasa Los microsomas se diluyen a una concentración final de proteína de 50 μg/mL en la mezcla de reacción que contenía 0,25 M de sacarosa, 20 mM de Tris–HCl (pH 7,4), 10 mM de G6P y 1,2 UI/mL de G6PDH. Después de la equilibración a 37 °C durante 10 minutos, la reacción se inicia mediante la adición de βNADP para obtener una concentración final de 0,6 mM. Antes de la distribución de 600 μL de la mezcla de reacción en cada tubo, Abiraterone se evapora hasta sequedad bajo una corriente de nitrógeno y luego se incuba a 37 °C durante 10 minutos. Después de la incubación con este compuesto, 500 μL de la mezcla de reacción se transfieren a tubos que contienen 1 μM del sustrato enzimático, 17OHP. Después de una incubación adicional de 10 minutos, los tubos se colocan en hielo y la reacción se detiene mediante la adición de 0,1 ml de NaOH 1N. Los tubos se ultracongelan y se almacenan a −20 °C hasta que se analicen los niveles de Δ4A. Se desarrolla y automatiza un RIA de Δ4A en formato de microplaca utilizando un anticuerpo específico contra Δ4A. La separación del antígeno libre y unido se logra con una suspensión de carbón recubierto de dextrano. Después de la centrifugación, las alícuotas del sobrenadante claro se cuentan por duplicado en un contador de centelleo líquido 1450 MicrobetaPlus. Las concentraciones de Δ4A de las muestras desconocidas se determinan a partir de la curva estándar. El límite de detección es de 0,5 ng/mL y los coeficientes de variación intraensayo e interensayo son del 10,7 y 17,6 %, respectivamente, para un valor de ensayo de 13 ng/mL. La velocidad de la reacción enzimática se expresa como pmol de Δ4A formado por 10 minutos y por mg de proteína. El valor de la actividad máxima sin inhibidor (control) se establece en el 100 %. Los valores de IC50 se calculan mediante análisis no lineal a partir del gráfico de la actividad enzimática (%) frente al logaritmo de la concentración del inhibidor.
Ensayo celular:^{^[2]}	Líneas celulares LNCaP and VCaP cells Concentraciones 0.1-5 μM Tiempo de incubación 24 hours or 96 hours Método LNCaP and VCaP cells are seeded in 96-well plates and grown in CSS-supplemented phenol red-free or FBS-supplemented media for 7 days. Cells are treated with this compound at 24 hours and 96 hours after plating and cell viability is determined on day 7 by adding CellTiter Glo and measuring luminescence.
Estudio en animales:^{^[5]}	Modelos animales LAPC-4 xenograft mice Dosificaciones 0.15 mmol/kg Administración Administered via s.c.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18645193/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411952/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767278/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20684610/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21729712/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767280/

Expandir

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ Prostate , 2013 , 74, 235-49 ]

: Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 7(17):23498-511 ]

Sellecks Abiraterone Ha sido citado por 34 Publicaciones

Bayesian Machine Learning Enables Identification of Transcriptional Network Disruptions Associated with Drug-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(8):1361-1380]	PubMed: 36779846
Proteogenomic characterization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0]	PubMed: 34971568
Genetic Suppressor Element 1 (GSE1) Promotes the Oncogenic and Recurrent Phenotypes of Castration-Resistant Prostate Cancer by Targeting Tumor-Associated Calcium Signal Transducer 2 (TACSTD2) [ Cancers (Basel), 2021, 13(16)3959]	PubMed: 34439112
Antiproliferative, proapoptotic, and tumor-suppressing effects of the novel anticancer agent alsevirone in prostate cancer cells and xenografts [ Arch Pharm (Weinheim), 2021, e2100316]	PubMed: 34668210
Stepwise binding of inhibitors to human cytochrome P450 17A1 and rapid kinetics of inhibition of androgen biosynthesis [ J Biol Chem, 2021, 297(2):100969]	PubMed: 34273352
Abiraterone induces SLCO1B3 expression in prostate cancer via microRNA-579-3p [ Sci Rep, 2021, 11(1):10765]	PubMed: 34031488
Effects of MTX-23, a Novel PROTAC of Androgen Receptor Splice Variant-7 and Androgen Receptor, on CRPC resistant to Second-Line Antiandrogen Therapy [ Mol Cancer Ther, 2020, molcanther.0417.2020]	PubMed: 33277442
Dual-mTOR Inhibitor Rapalink-1 Reduces Prostate Cancer Patient-Derived Xenograft Growth and Alters Tumor Heterogeneity [ Front Oncol, 2020, 10:1012]	PubMed: 32656088
Bioactivity of Curcumin on the Cytochrome P450 Enzymes of the Steroidogenic Pathway. [ Int J Mol Sci, 2019, 20(18)]	PubMed: 31533365
CYP17A1 Maintains the Survival of Glioblastomas by Regulating SAR1-Mediated Endoplasmic Reticulum Health and Redox Homeostasis. [ Cancers (Basel), 2019, 11(9)]	PubMed: 31527549

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