Sapitinib (AZD8931)

N.º de catálogoS2192 Lote:S219203

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Datos técnicos

Fórmula

C23H25ClFN5O3
Peso molecular 473.93 Número CAS 848942-61-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (200.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (10.55mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 16.67 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O Dilute to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Sapitinib (AZD8931) es un inhibidor reversible y competitivo de ATP de EGFR, ErbB2 y ErbB3 con un IC50 de 4 nM, 3 nM y 4 nM en ensayos libres de células. Este compuesto es más potente contra las células de CPNM y 100 veces más selectivo para la familia ErbB que MNK1 y Flt. Fase 2.
Objetivos
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB3
(Cell-free assay)
3 nM 4 nM 4 nM
In vitro

Sapitinib (AZD8931) muestra diferente potencia en líneas celulares de NSCLC y SCCHN, con alta sensibilidad a las células PC-9 (mutación activadora de EGFR) con un GI50 de 0,1 nM y baja actividad a las células NCI-1437 con un GI50 superior a 10 μM. Este compuesto exhibe más potencia contra el fosfo-EGFR, fosfo-erbB2 y fosfo-erbB3 en células PE/CA-PJ41, PE/CA-PJ49, DOK y FaDu.

In vivo

Sapitinib (AZD8931) revela actividad antitumoral en xenoinjertos BT474c, Calu-3, LoVo, FaDu y PC-9. Podría reducir la expresión de p-Akt, Ki67 y p-ERK en xenoinjertos BT474c después de un tratamiento agudo. Este compuesto también causa la inducción del marcador de apoptosis M30. Además, muestra un mayor efecto proapoptótico en xenoinjertos LoVo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de quinasa aislados

    Los dominios de quinasa intracelulares de EGFR y erbB2 humanos se clonan y expresan en el sistema baculovirus/Sf21. Utilizando el método ELISA, la actividad inhibidora de Sapitinib (AZD8931) se determina con ATP a concentraciones Km (0,4 mM para erbB2 y 2 mM para EGFR).
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Head and neck tumor cell lines (KYSE-30, OE21, PE/CA-PJ15, PE/CA-PJ34 (clone C12), PE/CA-PJ41 (clone D2), PE/CA-PJ49, DOK, Detroit562, RPMI2650, SCC-4, SCC-9, SCC-25, CAL 27, SW579, FaDu, Hs 840.T, KB, KYSE-450, and HEp-2, HN5) and NSCLC cell lines (PC-9,

  • Concentraciones

    0.001-10 μM

  • Tiempo de incubación

    96 hours

  • Método

    To determine the antiproliferative activity of Sapitinib (AZD8931) against cell lines grown in vitro, it was tested in a panel of NSCLC and SCCHN cell lines. Cells were incubated for 96 hours with this compound (0.001-10 μM). Viable cell number was determined by 4 hours of incubation with MTS Colorimetric Assay reagent and absorbance measured at 490 nm on a spectrophotometer.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    BT474c, Calu-3, LoVo, FaDu and PC-9 xenografts in Swiss nude or severe combined immunodeficient (Charles River) mice.

  • Dosificaciones

    6.25-50 mg/kg

  • Administración

    Gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145185/

Validación de productos por parte del cliente

Datos de [ J Immunol , 2014 , 192(2), 722-31 ]

Western blot analysis confirm suppression of the biomarker p-EGFR upon treatment with EGFR TKIs in U-CH1 and UM-Chor1. Cells were serum-starved overnight before they were treated with a range of concentrations of the EGFR inhibitors for 4 h and then EGF-spiked (50 ng/ml) for 15 min. Endogenous controls (non-serum-starved, non-EGF-spiked), untreated controls (serum-starved, non-EGF-spiked) and vehicle controls (serum-starved, treated with 2.5% DMSO, EGF-spiked) were included. Phospho-EGFR was measured by western blot.

Datos de [ , , J Pathol, 2016, 239(3):320-34. ]

(A) Western blotting of FYN and E-cadherin expression in the MCF10A cells treated with EGF or FGF2 with or without their inhibitors AZD8931 or BGJ398. (B) Western blotting of FYN and N-cadherin expression in the MDAMB-231 cells treated with AZD8931 or BGJ398.

Datos de [ , , Oncol Rep, 2016, 36(2):1000-6 ]

Sellecks Sapitinib (AZD8931) Ha sido citado por 53 Publicaciones

PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
LIFR-Mediated ERBB2 Signaling Is Essential for Successful Embryo Implantation in Mice [ Biomolecules, 2025, 15(5)698] PubMed: 40427591
Targeting ERBB3 and AKT to overcome adaptive resistance in EML4-ALK-driven non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(12):912] PubMed: 39695132
Identification of kinase modulators as host-directed therapeutics against intracellular methicillin-resistant Staphylococcus aureus [ Front Cell Infect Microbiol, 2024, 14:1367938] PubMed: 38590439
Irreversible HER2 inhibitors overcome resistance to the RSL3 ferroptosis inducer in non-HER2 amplified luminal breast cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):532] PubMed: 37596261
Simultaneous Inhibition of ErbB3 and Calmodulin-Mediated Signaling Effectively Inhibits Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Proliferation and Survival [ Medical University of South Carolina, 2023, ] PubMed: None
Colorectal Cancer Patient-Derived 2D and 3D Models Efficiently Recapitulate Inter- and Intratumoral Heterogeneity [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2201539] PubMed: 35652270
Dual targeting of FGFR3 and ERBB3 enhances the efficacy of FGFR inhibitors in FGFR3 fusion-driven bladder cancer [ BMC Cancer, 2022, 22(1):478] PubMed: 35501832
Cooperative induction of receptor tyrosine kinases contributes to adaptive MAPK drug resistance in melanoma through the PI3K pathway [ Cancer Rep (Hoboken, 2022, e1736] PubMed: 36251678
STAT3 mediated upregulation of C-MET signaling acts as a compensatory survival mechanism upon EGFR family inhibition in chemoresistant breast cancer cells [ Cancer Lett, 2021, 519:328-342] PubMed: 34348188

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