AZD8055

N.º de catálogoS1555 Lote:S155508

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Datos técnicos

Fórmula

C25H31N5O4
Peso molecular 465.54 Número CAS 1009298-09-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 20 mg/mL (42.96 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AZD8055 es un nuevo inhibidor de mTOR competitivo con ATP con un IC50 de 0,8 nM en células MDA-MB-468, con una excelente selectividad (∼1.000 veces) contra las isoformas de PI3K y ATM/DNA-PK. Este compuesto induce la apoptosis dependiente de caspasa y también induce la autofagia. Fase 1.
Objetivos
mTOR (truncated)
(MDA-MB-468 cells)		 mTOR (full length)
(MDA-MB-468 cells)
0.13 nM 0.8 nM
In vitro AZD8055 muestra una baja actividad (∼1.000 veces) contra todas las isoformas de PI3K (α, β, γ, δ) y otros miembros de la familia de quinasas similares a PI3K (ATM y DNA-PK). Este compuesto inhibe la fosforilación de mTORC1 (p70S6K y 4E-BP1), así como la fosforilación de mTORC2 (Akt) y las proteínas aguas abajo. Los sitios de fosforilación T37/46 en 4E-BP1, resistentes a rapamicina, pueden ser completamente inhibidos por este compuesto, lo que resulta en una inhibición significativa de la traducción dependiente de la caperuza. Inhibe potentemente la proliferación en células U87MG, A549 y H838 con IC50 de 53, 50 y 20 nM, respectivamente. Este químico también induce autofagia y un aumento de los niveles de LC3-II en células H838 y A549. Disminuye la proliferación de células blásticas de LMA y la progresión del ciclo celular, reduce el crecimiento clonogénico de progenitores leucémicos e induce apoptosis dependiente de caspasa en células leucémicas pero no en células CD34+ inmaduras normales. Este compuesto indica una inhibición contra las líneas celulares del programa de pruebas preclínicas pediátricas (PPTP) con un IC50 de 24.7 nM e induce diferencias significativas en la distribución de EFS.
In vivo AZD8055 inhibe la pS6 y pAkt en xenoinjertos U87MG y A549 a 2.5/10 mg/kg, lo que conduce a la inhibición del crecimiento tumoral. Este compuesto muestra una actividad antitumoral significativa en muchos xenoinjertos, incluyendo U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 y MES-SA a una dosis de 10/20 mg/kg. Induce una reducción de aproximadamente el 40% en el volumen tumoral, acompañada de la ablación de la fosforilación de las quinasas de proteínas Akt, S6K y SGK. La administración de este químico (5 mg/kg, Bid) y SAHA (100 mg/kg/día) resulta en una inhibición completa del crecimiento tumoral en xenoinjertos PTEN+/-LKB1+/hipo sin efectos secundarios en ratones mediante la inhibición de la señalización de mTORC1 y mTORC2.
Características Primer fármaco que inhibe ambos tipos de proteínas mTOR.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Determinaciones de la inhibición de mTOR basadas en células

    Se desarrolla un ensayo de cribado de alto rendimiento basado en células utilizando células MDA-MB-468 para detectar la actividad de mTORC1 y mTORC2. Las células se exponen durante 2 horas a concentraciones crecientes de AZD8055. Al final del período de incubación, las células se fijan, se lavan y se analizan con anticuerpos contra S473 pAkt o contra S235/236 S6 fosforilado (pS6). Los niveles de fosforilación se evalúan utilizando un citómetro de barrido láser Acumen.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    U87MG, A549 and H838 cells

  • Concentraciones

    1 nM - 1 μM

  • Tiempo de incubación

    72 to 96 hours

  • Método

    Cells are exposed to AZD8055 for 72 to 96 hours and stained for cell nuclei (0.03 mg/mL Hoechst 33342) and acidic vesicles (1 μg/mL acridine orange). Images are captured at 450 and 536 nm on an ArrayScan II platform, and the percentage of acidic vesicles and the number of cells are quantified. For LC3 assessment, cells are exposed to e64d/pepstatin (10 μg/mL) for 30 to 90 min before incubation with this compound. Cells are lysed on ice and analyzed by immunoblotting.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 and MES-SA U87-MG and A549 are established in pathogen-free, female nude mice (nu/nu:Alpk).

  • Dosificaciones

    2.5-20 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage once or twice daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20028854/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143671/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21337679/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21407213/

Validación de productos por parte del cliente

mTOR kinase inhibitor AZD8055 activates PI3K accompanied with induction of expression of EGFR, HER2, HER3 and IRS1. Serum-deprived CHO-EGFP-AKT cells were incubated with 50 nM AZD8055 for 24 hr. The EGFP signal was detected using confocal microscopy. The white arrows indicate EGFP-AKT located on cellular membrane.

Datos de [ Int J Cancer , 2014 , 135(10), 2462-74 ]

HUVEC were treated with either RAD001 or AZD8055 before PA treatment. p53, GPX1, p53 acetylation, and subcellular PTEN were analyzed with corresponding antibodies. The blot is a representative of the results of three experiments. Values (mean盨D) are expressed as fold over untreated control. *p<0.05 versus their corresponding control groups in the one-way ANOVA.

Datos de [ Antioxid Redox Signal , 2014 , 20(9), 1382-95 ]

CSCs<sup>+24/44/ESA</sup> at 5,000 cells per well with stem cell culture media in triplicate in an ultra-low adhesion plate were treated with 5 umol/L BMS-777607, 1 umol/L AZD8055 alone, or in their different combinations. Cells were cultured for 72 hours. Cell viability was determined by the MTS assay. Percentages of polyploid cells were determined by counting 300 cells from two different regions. Results shown here were from one of two experiments with similar results.

Datos de [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 37-48 ]

(A) HCT116 or MDA-MB-468 cells were treated with 500 nM AZD8055 for the indicated times. Cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies. (B) HCT116 or MDA-MB-468 cells were treated with 50 nM rapamycin. 500 nM AZD8055, 1 uM MK2206 or dimethyl sulfoxide (DMSO) as control for 12 h. Cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies.

Datos de [ Oncotarget , 2014 , 5(15), 6015-27 ]

Sellecks AZD8055 Ha sido citado por 269 Publicaciones

Targeting PI3K inhibitor resistance in breast cancer with metabolic drugs [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):92] PubMed: 40113784
UPL3 promotes BZR1 degradation, growth arrest, and seedling survival under starvation stress in Arabidopsis [ Plant Commun, 2025, 6(7):101389] PubMed: 40443036
The miR-451a facilitates natural killer cell-associated immune deficiency after ischemic stroke [ J Cereb Blood Flow Metab, 2025, 0271678X251321641] PubMed: 39985210
Investigation of dynamic regulation of TFEB nuclear shuttling by microfluidics and quantitative modelling [ Commun Biol, 2025, 8(1):443] PubMed: 40089585
Antitumor Effect of mTOR1/2 Dual Inhibitor AZD8055 in Canine Pulmonary Carcinoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(12)1991] PubMed: 40563640
Selection and validation of reference genes for RT-qPCR normalization in dormant cancer cells [ Sci Rep, 2025, 15(1):19160] PubMed: 40450038
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Androgen receptor monomers and dimers regulate opposing biological processes in prostate cancer cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):7675] PubMed: 39227594
Cancer cell genetics shaping of the tumor microenvironment reveals myeloid cell-centric exploitable vulnerabilities in hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):2581] PubMed: 38519484
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708

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