AZD1480

N.º de catálogoS2162 Lote:S216211

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Datos técnicos

Fórmula

C14H14ClFN8
Peso molecular 348.77 Número CAS 935666-88-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (65.94 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AZD1480 es un nuevo inhibidor de JAK2 competitivo de ATP con una IC50 de 0,26 nM en un ensayo sin células, selectividad contra JAK3 y Tyk2, y en menor medida contra JAK1. Fase 1.
Objetivos
JAK2
(Cell-free assay)
0.26 nM
In vitro 5μM AZD1480 induce la detención en G2/M y la muerte celular al inhibir las quinasas Aurora. Este compuesto es un potente inhibidor de JAK2 que puede suprimir el crecimiento, la supervivencia, así como la señalización de FGFR3 y STAT3 y los objetivos posteriores, incluida la ciclina D2 en células de mieloma múltiple humano. A bajas concentraciones micromolares, bloquea la proliferación celular e induce la apoptosis de las líneas celulares de mieloma. Este químico bloquea eficazmente la fosforilación constitutiva e inducida por estímulos de JAK1, JAK2 y STAT-3 tanto en células de glioma humanas como murinas, y conduce a una disminución de la proliferación celular y la inducción de apoptosis. Es un potente inhibidor competitivo de molécula pequeña de la quinasa JAK1/2, y es capaz de inhibir la fosforilación de STAT3 y el crecimiento tumoral de una manera dependiente de STAT3. Este inhibidor inhibe la angiogénesis tumoral y la metástasis en parte al afectar el microambiente tumoral.
In vivo AZD1480 inhibe la fosforilación de STAT3 en un modelo de xenoinjerto de tumores sólidos humanos y mieloma múltiple. In vivo, este compuesto inhibe el crecimiento de tumores subcutáneos y aumenta la supervivencia de ratones con tumores de glioblastoma intracraneal (GBM) al inhibir la actividad de STAT-3, lo que indica que la inhibición farmacológica de la vía JAK/STAT-3 por este químico debe considerarse para su estudio en el tratamiento de pacientes con tumores de GBM. Bloquea la infiltración pulmonar de células mieloides y la formación de metástasis pulmonares en modelos murinos singénicos experimentales y modelos metastásicos espontáneos. Además, este agente reduce la angiogénesis y la metástasis en un modelo de tumor de xenoinjerto humano. El inhibidor de Jak2 suprime el crecimiento de xenoinjertos de tumores sólidos humanos que albergan actividad persistente de Stat3.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[5]
  • ensayos de quinasa

    Los estudios de inhibición de AZD1480 se realizan utilizando Jak1, Jak2 o Jak3 recombinantes en condiciones de tampón de 50 mM HEPES pH 7,3, 1 mM DTT, 0,01% Tween-20, 50 mM/ml BSA y 10 mM MgCl2. La enzima Jak3 se expresa como fusión de GST N-terminal en células de insecto y se purifica mediante cromatografía de afinidad con glutatión y de exclusión por tamaño. Las enzimas se ensayan en presencia de este compuesto (respuesta a la dosis de 10 puntos, por triplicado, de 8,3 μM a 0,3 nM en pasos de dilución de media logaritmo) utilizando 1,5 μM de sustrato peptídico (Jak1: FITC-C6-KKHTDDGYMPMSPGVA-NH2, Jak2 y Jak3: FAM-SRCtide) y se criban bajo sus ATP Km respectivos (Jak1: 55 μM, Jak2: 15 μM, Jak3: 3 μM) y una concentración de ATP fisiológica aproximada de 5 mM. Los péptidos fosforilados y no fosforilados se separan y cuantifican mediante un sistema Caliper LC3000 para calcular el porcentaje de inhibición.
Ensayo celular:[4]
  • Líneas celulares

    Renca or 786-O cells, mouse endothelial cells and splenic CD11b+/c-myeloid cells, HUVECs

  • Concentraciones

    ~1 μM

  • Tiempo de incubación

    48 or 24 hours

  • Método

    Renca or 786-O cells are suspended in DMEM medium with 5% FBS , and seeded in 96-well plates (5×103 per well) to allow adhesion and then treated with DMSO or AZD1480 for 48 hours. Cell viability is determined by MTS assay. Absorbance at 490 nm is measured with Mikrotek Laborsysteme. Mouse endothelial cells and splenic CD11b+/c- myeloid cells are enriched from tumor-bearing mice,and cultured in 5% FBS RPMI-1640 medium. HUVECs are cultured on collagen 1–coated plates in complete medium. All cells are treated with DMSO and this compound at various doses for 24 hours. Cell viability is determined by counting cell number manually. All the experiments are repeated 3 times.
Estudio en animales:[4]
  • Modelos animales

    Female BALB/c and athymic nude (NCR - nu/nu) mice (7–8 weeks old)

  • Dosificaciones

    Once a day at the dose of 50 mg/kg or twice daily at 30 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3255510/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21164517/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027691/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21920898/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19962667/

Validación de productos por parte del cliente

<p>HEL cells were treated for 3 hours with the indicated concentrations of AZD1480. AZD1480 inhibits Jak2-V617F mediated signal transduction at micromolar  concentrations in intact cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , M.Sc. Karoline Gaebler and Dr. Claude Haan of Université du Luxembour

bDNA analysis showing that the JAK1/2 inhibitors CYT387, AZD1480 and Baricitinib positively regulate UCP1 expression in PSC-WA. Values are mean ± s.d. of n = three biological replicates and differences from DMSO are significant for * P < 0.005. P values were calculated using the two-tailed paired Student

Datos de [ , , Nat Cell Biol, 2015, 17(1): 57-67 ]

Adipocytes were pre-infected with pAd-Foxc2 or si-Foxc2, and incubated with AZD1480 or not. Figures show protein levels of leptin, IL-6 and TNFα in adipocytes.

Datos de [ , , Int J Obes, 2018, 42(2):252-259 ]

A431 cells were treated with ALA-PDT alone or pretreated with 1μM AZD1480 for 1h or pretreated with 1ng/ml OSM for 10 minutes and the protein expression of Bcl-2 and Bax were analyzed by Western Blot.

Datos de [ , , Photodiagnosis Photodyn Ther, 2016, 14:119-27 ]

Sellecks AZD1480 Ha sido citado por 125 Publicaciones

Tail Fin Regeneration in Zebrafish: The Role of Non-canonical Crosstalk Between STAT3 and Vitamin D Pathway [ Int J Biol Sci, 2025, 21(1):271-284] PubMed: 39744429
Exendin-4 Prevents oxLDL-Induced upregulation of TREM2 and attenuates foam cell formation and inflammation in Macrophages [ Biochem Pharmacol, 2025, 242(Pt 2):117306] PubMed: 40914218
Noncanonical role of Golgi-associated macrophage TAZ in chronic inflammation and tumorigenesis [ Sci Adv, 2025, 11(4):eadq2395] PubMed: 39841821
DEC1 promotes breast cancer bone metastasis through transcriptional activation of CXCR4 [ J Biomed Res, 2025, 39(5):478-499] PubMed: 40420604
JAK/STAT3 represents a therapeutic target for colorectal cancer patients with stromal-rich tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):64] PubMed: 38424636
Paradoxical cancer cell proliferation after FGFR inhibition through decreased p21 signaling in FGFR1-amplified breast cancer cells [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):54] PubMed: 38553760
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125] PubMed: 38374336
Spexin ameliorated obesity-related metabolic disorders through promoting white adipose browning mediated by JAK2-STAT3 pathway [ Nutr Metab (Lond), 2024, 21(1):22] PubMed: 38658956
Targeting FLT3-TAZ signaling to suppress drug resistance in blast phase chronic myeloid leukemia [ Mol Cancer, 2023, 10.1186/s12943-023-01837-4] PubMed: 37932786

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