AZ 960

N.º de catálogoS2214 Lote:S221401

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₈H₁₆F₂N₆

Peso molecular

354.36

Número CAS

905586-69-8

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

71 mg/mL (200.36 mM)

Ethanol

3 mg/mL (8.46 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.550mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.590mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

AZ 960 es un novedoso inhibidor competitivo de ATP de JAK2 con IC50 y K_i de <3 nM y 0,45 nM, una selectividad 3 veces mayor de este compuesto para JAK2 sobre JAK3. Este químico induce apoptosis y detención del crecimiento.

Objetivos

JAK2	JAK2
0.45 nM(Ki)	<3 nM

In vitro

AZ960 también inhibe muchas quinasas en menos del 50% a una concentración de 0,1 μM, como JAK3 (IC50=9 nM), TrkA, Aurora y ARK5. En células, este compuesto inhibe la fosforilación de STAT5 en células TEL-JAK2 con un IC50 promedio de 15 nM y exhibe una sensibilidad de 15 a 30 veces mayor para la fosforilación de STAT5 impulsada por TEL-JAK2 en comparación con las líneas celulares impulsadas por otros miembros de la familia de quinasas JAK (TEL-JAK1, -JAK3 y -TYK2). Muestra una potente actividad en la inhibición de la proliferación de las líneas celulares TEL-JAK2, -JAK1, -JAK3 y -Tyk2 con valores de GI50 de 25 nM, 230 nM, 279 nM y 214 nM, respectivamente. Además, este químico también inhibe potentemente la proliferación de células SET-2 con un GI50 promedio de 33 nM al reducir los niveles de fosforilación de STAT3 y STAT5. Causa detención del crecimiento y apoptosis del virus linfotrópico de células T humanas tipo 1, HTLV-1pe 1, HTLV-1LV-1osis de proliferación de células T humanas SET-2 con Bcl-xL por ARN de interferencia pequeño potencia los efectos antiproliferativos de AZ 960 en células MT-1. Un estudio reciente muestra que este compuesto conduce a una inhibición significativa del crecimiento clonogénico y la inducción de apoptosis de células AML recién aisladas de pacientes.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayo bioquímico enzimático y perfilado de quinasas Los estudios de inhibición de AZ 960 se realizan utilizando una quinasa JAK2 recombinante (aminoácidos 808-1132) a una concentración de péptido (péptido Tyk2) de 100 nM y una concentración de ATP de 15 μM. Se utilizan concentraciones de este compuesto que van desde 0,003 μM hasta 30 μM. El modo de inhibición y la constante de inhibición (K_i) de este compuesto contra la quinasa JAK2 se evalúan además mediante cinética de inhibición. Específicamente, se configuran una serie de reacciones catalizadas por JAK2 en tampón HEPES (75 mM, pH 7,3) con una concentración fija de péptido (FL-Ahx-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH) y concentraciones variables de ATP y este químico. El progreso de cada reacción se monitorea posteriormente mediante el sistema Caliper LC3000, y la velocidad inicial de cada reacción se extrae del curso temporal de reacción correspondiente. Para definir el modo de inhibición, las velocidades iniciales se grafican contra las concentraciones de ATP correspondientes utilizando gráficos de Lineweaver-Burk y la convergencia característica de las líneas en el eje y demuestra la competitividad de este compuesto con el ATP. La inspección inicial de K_i utilizando la ecuación de Michaelis-Menten reveló que este compuesto es un inhibidor de unión fuerte de JAK2. Este químico se perfila contra 83 quinasas en tres concentraciones de inhibidor (0,01 μM, 0,10 μM y 1,0 μM).
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares SET-2 and TEL-JAK Ba/F3 cells Concentraciones 0.016-10 μM Tiempo de incubación 48-72 hours Método Cellular proliferation is evaluated using the fluorometric/colorimetric BIOSOURCE AlamarBlue Assay and read in the Spectra Max Gemini EM microplate reader. SET-2 cells are plated at 20,000 cells/well, TEL-JAK2 Ba/F3 cells at 2000 cells/well, and all other TEL-JAKs at 5000 cells/well in 96-well plates. Cells are treated with AZ 960 24 hours after plating and grown for 72 hours for SET-2 and 48 hours for TEL-JAK Ba/F3 cells. Following the indicated growth period Alamar Blue (10 μL/well) is added, cells are incubated at 37 °C in 5% CO₂ for 2 hours, and fluorescence is measured at 545 (excitation) and 600 nm (emission). Data are normalized to percent of the control, and GI50 values (the concentration that causes 50% growth inhibition) are calculated using Xlfit4 version 4.2.2 for Microsoft Excel.

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Ensayo bioquímico enzimático y perfilado de quinasas
Los estudios de inhibición de AZ 960 se realizan utilizando una quinasa JAK2 recombinante (aminoácidos 808-1132) a una concentración de péptido (péptido Tyk2) de 100 nM y una concentración de ATP de 15 μM. Se utilizan concentraciones de este compuesto que van desde 0,003 μM hasta 30 μM. El modo de inhibición y la constante de inhibición (K_i) de este compuesto contra la quinasa JAK2 se evalúan además mediante cinética de inhibición. Específicamente, se configuran una serie de reacciones catalizadas por JAK2 en tampón HEPES (75 mM, pH 7,3) con una concentración fija de péptido (FL-Ahx-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH) y concentraciones variables de ATP y este químico. El progreso de cada reacción se monitorea posteriormente mediante el sistema Caliper LC3000, y la velocidad inicial de cada reacción se extrae del curso temporal de reacción correspondiente. Para definir el modo de inhibición, las velocidades iniciales se grafican contra las concentraciones de ATP correspondientes utilizando gráficos de Lineweaver-Burk y la convergencia característica de las líneas en el eje y demuestra la competitividad de este compuesto con el ATP. La inspección inicial de K_i utilizando la ecuación de Michaelis-Menten reveló que este compuesto es un inhibidor de unión fuerte de JAK2. Este químico se perfila contra 83 quinasas en tres concentraciones de inhibidor (0,01 μM, 0,10 μM y 1,0 μM).

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
SET-2 and TEL-JAK Ba/F3 cells
Concentraciones
0.016-10 μM
Tiempo de incubación
48-72 hours
Método
Cellular proliferation is evaluated using the fluorometric/colorimetric BIOSOURCE AlamarBlue Assay and read in the Spectra Max Gemini EM microplate reader. SET-2 cells are plated at 20,000 cells/well, TEL-JAK2 Ba/F3 cells at 2000 cells/well, and all other TEL-JAKs at 5000 cells/well in 96-well plates. Cells are treated with AZ 960 24 hours after plating and grown for 72 hours for SET-2 and 48 hours for TEL-JAK Ba/F3 cells. Following the indicated growth period Alamar Blue (10 μL/well) is added, cells are incubated at 37 °C in 5% CO₂ for 2 hours, and fluorescence is measured at 545 (excitation) and 600 nm (emission). Data are normalized to percent of the control, and GI50 values (the concentration that causes 50% growth inhibition) are calculated using Xlfit4 version 4.2.2 for Microsoft Excel.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18775810/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159615/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21207414/

Validación de productos por parte del cliente

: , , Claude HAAN Université du Luxembour

Sellecks AZ 960 Ha sido citado por 11 Publicaciones

PALB2 deficiency may sensitize H3K27M-mutant pediatric HGG cells to BMN673/talazoparib [ Front Oncol, 2025, 15:1589396]	PubMed: 40661778
Molecular basis of JAK kinase regulation guiding therapeutic approaches: Evaluating the JAK3 pseudokinase domain as a drug target [ Adv Biol Regul, 2025, 95:101072]	PubMed: 39755448
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.]	PubMed: 38470034
Model of Chronic Itch in Aged Mice: Beneficial Effects of Drugs Affecting Descending Modulatory Systems [ Acta Derm Venereol, 2024, 104:adv39950]	PubMed: 38751178
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068]	PubMed: 36131914
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575]	PubMed: 35326726
Dnmt3a is downregulated by Stat5a and mediates G0/G1 arrest by suppressing the miR-17-5p/Cdkn1a axis in Jak2V617F cells [ BMC Cancer, 2021, 21(1):1213]	PubMed: 34773997
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004]	PubMed: 31740922
Deregulated Gab2 phosphorylation mediates aberrant AKT and STAT3 signaling upon PIK3R1 loss in ovarian cancer. [ Nat Commun, 2019, 10(1):716]	PubMed: 30755611
IL-27 regulates HIF-1α-mediated VEGFA response in macrophages of diabetic retinopathy patients and healthy individuals [ Cytokine, 2019, 113:238-247]	PubMed: 30007476

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