Tivozanib

N.º de catálogoS1207 Lote:S120702

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Datos técnicos

Fórmula

C22H19ClN4O5
Peso molecular 454.86 Número CAS 475108-18-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 56 mg/mL (123.11 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Tivozanib es un potente y selectivo inhibidor de VEGFR para VEGFR1/2/3 con una IC50 de 30 nM/6,5 nM/15 nM, y también inhibe PDGFR y c-Kit, con baja actividad observada contra FGFR-1, Flt3, c-Met, EGFR e IGF-1R. Fase 3.
Objetivos
VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 EphB2
(Cell-free assay)		 VEGFR1
(Cell-free assay)		 PDGFRα
(Cell-free assay)		 Ver más
6.5 nM 15 nM 24 nM 30 nM 40 nM
In vitro AV-951 es un nuevo derivado de quinolina-urea. AV-951 bloquea la activación dependiente de VEGF de las quinasas de proteínas activadas por mitógenos y la proliferación de células endoteliales.
In vivo Estudios in vivo muestran que AV-951 también disminuye la densidad de microvasos y suprime los niveles de fosforilación de VEGFR2 en xenoinjertos tumorales, especialmente a una concentración de 1 mg/kg (administración p.o.). AV-951 muestra una inhibición casi completa del crecimiento de xenoinjertos tumorales (TGI>85%) en ratas atímicas. Otro estudio en un modelo de tumor diseminado peritoneal en ratas muestra que AV-951 podría prolongar la supervivencia de las ratas portadoras de tumores con un MST de 53,5 días. AV-951 muestra actividad antitumoral contra muchos xenoinjertos de tumores humanos, incluyendo cáncer de pulmón, mama, colon, ovario, páncreas y próstata.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasas

    Los ensayos de quinasas sin células se realizan por cuadruplicado con 1 μM de ATP para determinar los valores de IC50 de AV-951 contra una variedad de tirosina quinasas recombinantes de receptores y no receptores, incluyendo VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-Kit, PDGFRβ, Flt-3 y FGFR1.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and normal human dermal fibroblasts

  • Concentraciones

    1 μM

  • Tiempo de incubación

    15 minutes

  • Método

    Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and normal human dermal fibroblasts-based assays are done to determine the ability of AV-951 to inhibit ligand-dependent phosphorylation of tyrosine kinase receptors. The cells are starved overnight in appropriate basic medium containing 0.5% fetal bovine serum (FBS). The cells are incubated for 1 hour following the addition of AV-951 or 0.1% DMSO, and then stimulated with the cognate ligand at 37 °C. Receptor phosphorylation is induced for 5 minutes except for VEGFR3 (10 minutes), c-Met (10 minutes), and c-Kit (15 minutes). All the ligands used in the assays are human recombinant proteins, except for VEGF-C, a rat recombinant protein. Following cell lysis, receptors are immunoprecipitated with appropriate antibodies and subjected to immunoblotting with phosphotyrosine. Quantification of the blots and calculation of IC50 values are carried ou
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    A549 xenografts in Athymic rats (RH-rnu/rnu)

  • Dosificaciones

    1 mg/kg

  • Administración

    Oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16982756/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18201272/

Validación de productos por parte del cliente

On-chip angiogenesis assay. Fluorescence imaging of Tg(fli1a:EGFP) embryos at 64 hpf. Transgenic embryos were arrayed and immobilized at 16 hpf and continuously perfused with E3 media containing vehicle control (dimethyl sulfoxide) or selected small-molecule antiangiogenic drugs (Sunitinib and Tivozanib). Right panel: microscopic visualization of patterns of ISV. White arrows: normal ISV growth; blue arrows: partial ISV growth inhibition; and red arrows; complete ISV growth inhibition.

Datos de [ Cytometry A , 2014 , 85(6), 537-47 ]

<p>After serum-starvation for 24 h, the MCF7 cells were co-treated with 10 nM TPA and the indicated doses VEGFR inhibitor, Tivozanib, for 24 h. The levels of fibronectin, p-PKC-α, p-ERK, p-AKT, t-AKT and β-actin protein expression were analyzed by western blotting. The levels of fibronectin mRNA were analyzed by real-time PCR. The results are representative of three independent experiments. The values shown are the means ±SEM. * P < 0.05, ** P < 0.01 vs. control. # P < 0.05, ## P < 0.01 vs. TPA-treated cells. Con: control. LY: LY294002, U: UO126, Go: Go6983, Akt IV: Akt IV inhibitor.</p>

Datos de [ Cell Physiol Biochem , 2013 , 32(5), 1541-50 ]

<p> </p><p>Reversal effect of Tivozanib on the sensitivity of HEK/ABCB1 cells to vincrstine. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of vincristine with or without Tivozanib. Cell viability was determined by MTT Assay. HEK293 is human embryonic kidney cell line while HEK/ABCB1 is ABCB1-transfected cell line. Verapamil was used as a positive control of ABCB1 inhibitor.</p>

,

<p> </p><p>Figure 7 shows the effect of Tivozanib on the accumulation of [<sup>3</sup>H]-mitoxantrone. The accumulation of [<sup>3</sup>H]-mitoxantrone in empty vector transfected HEK293/pcDNA3.1, ABCG2 vector transfected wild-type ABCG2-482-R2, mutant ABCG2-482-G2 and mutant ABCG2-482-T7 cells was measured by the Accumulation Assays. Columns are the mean of triplicate determinations; bars, SD. *P<0.05, **P<0.01 versus the control group. Fumitremorgin C (FTC) was used as a positive control of ABCG2 inhibitor.</p>

,

Sellecks Tivozanib Ha sido citado por 42 Publicaciones

APOE- ε4-induced Fibronectin at the blood-brain barrier is a conserved pathological mediator of disrupted astrocyte-endothelia interaction in Alzheimer's disease [ bioRxiv, 2025, 2025.01.24.634732] PubMed: 39975303
Gliovascular transcriptional perturbations in Alzheimer's disease reveal molecular mechanisms of blood brain barrier dysfunction [ Nat Commun, 2024, 15(1):4758] PubMed: 38902234
Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1α and tumor progression of clear cell ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00201-5] PubMed: 38670097
Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
VEGF-A165a and angiopoietin-2 differently affect the barrier formed by retinal endothelial cells [ Exp Eye Res, 2024, 247:110062] PubMed: 39187056
ZDHHC2-Mediated AGK Palmitoylation Activates AKT-mTOR Signaling to Reduce Sunitinib Sensitivity in Renal Cell Carcinoma [ Cancer Res, 2023, 83(12):2034-2051] PubMed: 37078777
Relevance of the organic anion transporting polypeptide 1B3 (OATP1B3) in the personalized pharmacological treatment of hepatocellular carcinoma [ Biochem Pharmacol, 2023, 214:115681] PubMed: 37429423
Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7] PubMed: 35332332
Impairment of the Retinal Endothelial Cell Barrier Induced by Long-Term Treatment with VEGF-A165 No Longer Depends on the Growth Factor's Presence [ Biomolecules, 2022, 12(5)734] PubMed: 35625661

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