Ponatinib (AP24534)

N.º de catálogoS1490 Lote:S149012

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C29H27F3N6O
Peso molecular 532.56 Número CAS 943319-70-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (46.94 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Ponatinib es un novedoso y potente inhibidor multi-objetivo de Abl, PDGFRα, VEGFR2, FGFR1 y Src con IC50 de 0,37 nM, 1,1 nM, 1,5 nM, 2,2 nM y 5,4 nM en ensayos sin células, respectivamente. Ponatinib (AP24534) inhibe la autophagy.
Objetivos
Abl
(Cell-free assay)		 PDGFRα
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR1
(Cell-free assay)		 c-Src
(Cell-free assay)		 Ver más
0.37 nM 1.1 nM 1.5 nM 2.2 nM 5.4 nM
In vitro AP24534 inhibe potentemente la Abl nativa, AblT315I y otros mutantes clínicamente importantes del dominio quinasa de Abl con IC50 de 0,30 nM–2 nM. Este compuesto no inhibe los miembros de la familia de la quinasa Aurora, ni tampoco el receptor de insulina o CDK2/ciclina E. Inhibe la proliferación de células Ba/F3 que expresan Bcr-Abl con IC50 de 0,5 nM, así como células Ba/F3 que expresan una gama de mutantes de Bcr-Abl con IC50 de 0,5 nM–36 nM. La inhibición de la proliferación por este químico se correlaciona con la inducción de apoptosis. En líneas celulares leucémicas que contienen formas activadas de los receptores FLT3, KIT, FGFR1 y PDGFRα, inhibe potentemente la fosforilación del receptor y la proliferación celular con IC50 de 0,3 nM a 20 nM. En células de LMA MV4-11 (FLT3-ITD(+/+)) pero no RS4;11 (FLT3-ITD(–/–)), este inhibidor inhibe la señalización de FLT3 e induce apoptosis a menos de 10 nM. Inhibe la viabilidad de blastos leucémicos primarios de un paciente con LMA FLT3-ITD positiva con IC50 de 4 nM, pero no los de pacientes con LMA que expresan FLT3 nativo. En células Ba/F3 diseñadas para expresar FGFR1-4 activados, este agente inhibe potentemente la señalización y viabilidad mediadas por FGFR con IC50 inferior a 40 nM. En líneas celulares que representan múltiples tipos de tumores (endometrial, vejiga, gástrico, mama, pulmón y colon), y que contienen FGFRs desregulados por una variedad de mecanismos, inhibe la señalización mediada por FGFR con IC50 inferior a 40 nM e inhibe el crecimiento celular con IC50 de 7 nM–181 nM.
In vivo En un modelo de xenoinjerto de ratón de células Ba/F3 que expresan Bcr-Abl nativo, este compuesto (2,5 mg/kg y 5 mg/kg) prolonga la supervivencia media de los ratones. En el modelo de xenoinjerto de Ba/F3 Bcr-AblT315I, este compuesto (10 mg/kg–50 mg/kg) suprime significativamente el crecimiento tumoral. Él (30 mg/kg) disminuye los niveles de Bcr-Abl fosforilado y CrkL fosforilado en los tumores.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de fosforilación de sustrato peptídico con dominios quinasa GST-Abl

    El efecto de AP24534 (0-320 nM) sobre la actividad de la quinasa GST-Abl se evalúa utilizando un sustrato peptídico sintético (Abltide: EAIYAAPFAKKK). Los ensayos se realizan a 30 °C durante 15 min en una mezcla de reacción de 25 μL: 8 mM MOPS (pH 7), 0,2 mM EDTA, 50 μM Abltide, 30 mM MgCl2, 10 mM β-glicerol fosfato, 1 mM EGTA, 0,002% Brij-35, 0,4 mM DTT, 0,2 mg/mL BSA, 0,4 mM ortovanadato de sodio, 10 nM GST-Abl quinasa WT o mutante, y 100 µM ATP/γ-32[P]ATP (5000 cpm/pmol). Las reacciones se terminan transfiriendo una porción de la mezcla de reacción a un filtro de fosfocelulosa p81 y sumergiéndola en ácido fosfórico al 0,75%. Los filtros se lavan 3 veces en ácido fosfórico al 0,75%, se enjuagan en acetona y se secan al aire; la incorporación de fosfato se determina mediante recuento por centelleo. Todos los resultados se corrigen para la unión de fondo a los filtros, según lo determinado al omitir el sustrato peptídico de la reacción de la quinasa. Los experimentos de curso temporal para establecer el rango lineal de actividad enzimática preceden a los ensayos de quinasa.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    Ba/F3 cells expressing Bcr-Abl or a range of single mutations in the kinase domain of Bcr-Abl

  • Concentraciones

    0-625 nM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Ba/F3 cell lines are distributed in 96-well plates (4 × 103 cells/well) and incubated with this compound for 72 hours. Proliferation is measured using a methanethiosulfonate (MTS)-based viability assay (CellTiter96 Aqueous One Solution). All values are normalized to the control wells with no drug. IC50 values are reported as the mean of three independent experiments performed in quadruplicate.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Mouse xenograft models of Ba/F3 cells expressing Bcr-Abl or Bcr-AblT315I

  • Dosificaciones

    2.5 mg/kg and 5 mg/kg for Ba/F3 Bcr-Abl; 2.5 mg/kg–50 mg/kg for Ba/F3 Bcr-AblT315I

  • Administración

    Oral gavage once daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19878872/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20513156/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482694/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22238366/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15256422/

Validación de productos por parte del cliente

<p> </p><div>RCH-ACV cells were treated with ponatinib(50 nM), PCI-32765(50 nM), or BMS-599626(500 nM) over a time course, and whole-cell extracts were subjected to immunoblot analysis for total or phospho-AKT.</div><div> </div>

Datos de [ Cancer Cell , 2012 , 22(5), 656-667 ]

<p>Western blot analysis of LC-2/ad cells treated with increasing doses of ponatinib for 2 hours. Lysates were analyzed via western blotting with the antibodies indicated, with P-TYR used to assess P-RET</p>

, , Mol Cancer Ther, 2017, 16(8):1623-1633

Immunoblot of H23 cells treated with trametinib (25 nM), ponatinib (750 nM), or their combination for the times shown.

Datos de [ , , Nature, 2016, 534(7609):647-51 ]

Proliferation curves of established human (A), novel human (B), and murine(C) IDHm (red) and WT (black) ICC lines and MMNK-1 cells treated with increasing doses of the TKIs dasatinib, saracatinib, bosutinib, and ponatinib.

Datos de [ , , Cancer Discov, 2016, 6(7):727-39. ]

Sellecks Ponatinib (AP24534) Ha sido citado por 227 Publicaciones

Endothelial-secreted Endocan activates PDGFRA and regulates vascularity and spatial phenotype in glioblastoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):471] PubMed: 39773984
CD19-targeted HSP90 inhibitor nanoparticle combined with TKIs reduces tumor burden and enhances T-cell immunity in murine B-cell malignancies [ Theranostics, 2025, 15(8):3589-3609] PubMed: 40093890
Multi-layer stratified oncology platform utilizing transcriptomics, prostate cancer organoids, and modeling of drug response [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):290] PubMed: 41094672
Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability [ Virulence, 2025, 16(1):2489751] PubMed: 40189910
Brain FGF2 and NCAM1 contribute to FGFR1-dependent progression of ER+ breast cancer brain metastases in young and aged hosts [ bioRxiv, 2025, 2025.06.07.658373] PubMed: 40666846
Molecular Interaction of Soluble Klotho with FGF23 in the Pathobiology of Aortic Valve Lesions Induced by Chronic Kidney Disease [ Int J Biol Sci, 2024, 20(9):3412-3425] PubMed: 38993571
Leishmania braziliensis enhances monocyte responses to promote anti-tumor activity [ Cell Rep, 2024, 43(3):113932] PubMed: 38457336
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Buparlisib and ponatinib inhibit aggressiveness of cholangiocarcinoma cells via suppression of IRS1-related pathway by targeting oxidative stress resistance [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117569] PubMed: 39418964

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.