AMG-208

N.º de catálogoS1316 Lote:S131603

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Datos técnicos

Fórmula

C22H17N5O2

Peso molecular 383.4 Número CAS 1002304-34-8
Solubilidad (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine 10 mg/mL calentado con baño de agua a 50 ºC (26.08 mM)
DMSO 0.25 mg/mL (0.65 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AMG 208 es un inhibidor dual altamente selectivo de c-Met y RON con una IC50 de 9 nM para c-Met.
Objetivos
c-Met
9 nM
In vitro AMG-208 muestra una potente inhibición de la actividad de la quinasa c-Met con una IC50 de 9 nM en un ensayo sin células. Además, el tratamiento con este compuesto también conduce a la inhibición de la fosforilación de c-Met mediada por HGF en células PC3 con una IC50 de 46 nM. La incubación de este producto químico con microsomas hepáticos de rata y humanos en presencia de NADPH produce cualitativamente productos de oxidación de C6-fenilareno como los metabolitos principales. La preincubación de este compuesto con microsomas hepáticos humanos durante 30 minutos muestra una potente inhibición dependiente del tiempo de la actividad metabólica de CYP3A4 con una IC50 de 4.1 μM, lo que representa una disminución de ocho veces en relación con la IC50 (32 μM) sin preincubación. Este compuesto se identifica como un inhibidor dual selectivo de c-MET y RON.
In vivo En ratas macho Sprague−Dawley, AMG-208 (0,5 mg/kg i.v.) muestra una alta biodisponibilidad con un Cl de 0,37 L/h/kg, un Vss de 0,38 L/kg y una T1/2 de 1 hora, mientras que este compuesto (2 mg/kg i.v.) muestra una biodisponibilidad con una AUC0→∞ de 2517 ng·h/mL y una F del 43%, respectivamente.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Male Sprague-Dawley rats

  • Dosificaciones

    ≤2 mg/kg

  • Administración

    Administered via i.v. and p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18426196/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19819693/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20031486/

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