Rucaparib phosphate

N.º de catálogoS1098 Lote:S109810

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Datos técnicos

Fórmula

C19H18FN3O.H3PO4
Peso molecular 421.36 Número CAS 459868-92-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (201.72 mM)
Water 7 mg/mL (16.61 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Rucaparib phosphate es un inhibidor de PARP con una Ki de 1,4 nM para PARP1 en un ensayo libre de células, mostrando también afinidad de unión a otros ocho dominios PARP. Fase 3.
Objetivos
PARP
(Cell-free assay)
1.4 nM(Ki)
In vitro Rucaparib es un potente inhibidor de PARP-1 humana de longitud completa purificada y muestra una mayor inhibición de PARP celular en células LoVo y SW620. Además, Rucaparib se une detectablemente a otros ocho dominios PARP, incluidos PARP2, 3, 4, 10, 15, 16, TNKS1 y TNKS2. La radiosensibilización por Rucaparib se debe a la inhibición posterior de la activación de NF-κB y es independiente de la inhibición de la reparación de SSB. Rucaparib podría dirigirse al NF-κB activado por el daño en el ADN y superar la toxicidad observada con los inhibidores clásicos de NF-κB sin comprometer otras funciones inflamatorias vitales. Rucaparib inhibe la actividad de PARP-1 en un 97,1% a una concentración de 1 μM en células D283Med permeabilizadas.
In vivo Rucaparib no es tóxico pero mejora significativamente el TGD inducido por temozolomida en xenoinjertos D384Med con proteínas de reparación de ADN competentes. Los estudios de farmacocinética también muestran que Rucaparib se detecta en el tejido cerebral, lo que indica que Rucaparib tiene potencial en la terapia de malignidades intracraneales. Rucaparib potencia significativamente la citotoxicidad de topotecan y temozolomida en células NB-1691, SH-SY-5Y y SKNBE (2c). Rucaparib mejora la actividad antitumoral de temozolomida e indica una regresión tumoral completa y sostenida en xenoinjertos NB1691 y SHSY5Y.
Características El primer inhibidor de PARP utilizado en ensayos clínicos combinado con temozolomida.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Determinación de Ki

    Se mide la inhibición de PARP-1 recombinante humana de longitud completa por incorporación de [32P]NAD+. El [32P]ADP-ribosa incorporado en material insoluble en ácido se cuantifica usando un PhosphorImager. Ki se calcula mediante análisis de regresión no lineal.
Ensayo celular:[4]
  • Líneas celulares

    D425Med, D283Med and D384Med cells

  • Concentraciones

    0.4 μM

  • Tiempo de incubación

    3 or 5 days

  • Método

    Medulloblastoma cell lines are seeded in 96-well plates at a density of 1 × 103, 3 × 103 and 3 × 103, respectively. At 24 hours (D384Med) or 48 hours (D283Med and D425Med) after seeding, the cells are exposed to various concentrations of temozolomide in the presence or absence of 0.4 μM Rucaparib. After 3 days (D425Med and D384Med) or 5 days (D283Med) of culture, cell viability is evaluated by a XTT cell proliferation kit assay. Cell growth is expressed as a percentage in relation to DMSO or 0.4 μM Rucaparib-alone controls. The concentration of temozolomide, alone or in combination with Rucaparib that inhibited growth by 50% (GI50) is calculated. The potentiation factor 50 (PF50) is defined as the ratio of the GI50 of temozolomide in the presence of Rucaparib to the GI50 of temozolomide alone.
Estudio en animales:[4]
  • Modelos animales

    CD-1 nude mice bearing established D283Med xenografts

  • Dosificaciones

    1 mg/kg

  • Administración

    One or four daily by i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363489/
  • http://www.nature.com/scibx/journal/v5/n13/full/scibx.2012.323.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21706052/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20978505/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174487/

Validación de productos por parte del cliente

For anchorage dependent clonogenic assays, HER2+ breast cancer BT474 cells were seeded at low density in 6-well plates and allowed to adhere overnight. The next day, olaparib and rucaparib were added at the indicated concentrations. Media and drugs were replenished every three days. After 10-15 days, depending on cell proliferation rate, cells were fixed and stained with crystal violet. Images and graphs indicate the results compared to control condition. Data are mean ± S.D. n.s.: non-significant, ∗p < 0.05, ∗∗p < 0.01, ∗∗∗p < 0.001.

Datos de [ Eur J Cancer , 2014 , 50(15), 2725-34 ]

Total cell extracts of BT-474 cells treated with increasing concentrations of olaparib or rucaparib were subjected to western blot analysis for PARP-1 and poly ADP-ribose (PAR) expression. β-tubulin was used as loading control. Representative images from two separate experiments are shown.

Datos de [ Eur J Cancer , 2014 , 50(15), 2725-34 ]

Three sensitive and three resistant cell lines were treated for 24 h with 0.02% DMSO (negative control) or 10 uM rucaparib. Serving as positive control were cells fixed 30 min after exposure to 2 Gy IR. Image acquisition was performed with a confocal microscope (Leica TCS SP2) using the 100X objective and a 2X optical zoom and oil immersion. Red: γH2AX foci. Green: RAD51 foci. *P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001. Fluorescence microscopy images of DAPI-stained rucaparib-sensitive (HN4) and rucaparib-resistant (SAS) HNC cell lines treated with DMSO, 2 Gy or 10 uM rucaparib for 24 h.

Datos de [ Oral Oncol , 2014 , 50(9), 825-31 ]

Antitumor effects of transfecting of INPP4B gene combined with PARP inhibitor treatment on PC3 cells. (A) The change of cell number and shape under the microscope. (B) The viability of PC3 cells measured using CCK-8. (C) The cell cycle phase distribution of PC3 detected by flow cytometry. (D) Apoptosis of PC3 cells detected using annexin V-FITC/PI staining. (Asterisks denote statistical significance between Lenti-INPP4B+PARP inhibitor and Lenti-INPP4B and PARP inhibitor treatment, *P<0.05).

Datos de [ Urol Oncol , 2014 , 32(5), 720-6 ]

Sellecks Rucaparib phosphate Ha sido citado por 136 Publicaciones

Uracil processing by SMUG1 in the absence of UNG triggers homologous recombination and selectively kills BRCA1/2-deficient tumors [ Mol Cell, 2025, S1097-2765(25)00098-X] PubMed: 40010343
PARG Mutation Uncovers Critical Structural Determinant for Poly(ADP-Ribose) Hydrolysis and Chromatin Regulation in Embryonic Stem Cells [ Cells, 2025, 14(14)1049] PubMed: 40710302
PARP inhibitors differentially regulate immune responses in distinct genetic backgrounds of high-grade serous tubo-ovarian carcinoma models [ Cancer Res Commun, 2025, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0515] PubMed: 39851178
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Human Fallopian Tube-Derived Organoids with TP53 and RAD51D Mutations Recapitulate an Early Stage High-Grade Serous Ovarian Cancer Phenotype In Vitro [ Int J Mol Sci, 2024, 25(2)886] PubMed: 38255960
Exosomal miR-664a-5p as a therapeutic target biomarker for PARP inhibitor response in prostate cancer [ Am J Cancer Res, 2024, 14(8):3789-3799] PubMed: 39267686
CK2-HTATSF1-TOPBP1 signaling axis modulates tumor chemotherapy response [ J Biol Chem, 2024, 300(6):107377] PubMed: 38762174
BRCA2 Germline Mutations Identify Gastric Cancers Responsive to PARP Inhibitors [ Cancer Res, 2023, 83(10):1699-1710] PubMed: 37129948
Pharmacological depletion of RNA splicing factor RBM39 by indisulam synergizes with PARP inhibitors in high-grade serous ovarian carcinoma [ Cell Rep, 2023, 42(10):113307] PubMed: 37858464
The Sensitization of Triple-Negative Breast Cancers to Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition Independent of BRCA1/2 Mutation Status by Chemically Modified microRNA-489 [ Cells, 2023, 13(1)49] PubMed: 38201253

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