ABT-751 (E7010)

N.º de catálogoS1165 Lote:S116501

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Datos técnicos

Fórmula

C18H17N3O4S
Peso molecular 371.41 Número CAS 141430-65-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (199.24 mM)
Ethanol 12 mg/mL (32.3 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 15.000mg/ml (40.39mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción ABT-751 (E7010) se une al sitio de la colchicina en la β-tubulina e inhibe la polimerización de los microtúbulos. No es un sustrato para el transportador MDR y es activo contra líneas celulares resistentes a vincristina, doxorrubicina y cisplatino. Fase 1/2.
Objetivos
Microtubules
In vitro In vitro, ABT-751 (E7010) muestra una citotoxicidad selectiva con valores de IC50 de 0,6–2,6 μM en neuroblastoma y 0,7–4,6 μM en otras líneas celulares de tumores sólidos. Además, también exhibe un efecto selectivo sobre los microtúbulos dinámicos y respeta los microtúbulos estables, lo que explica la persistencia de túbulos polimerizados positivos para α-tubulina acetilada y destirosinada a su concentración de IC90.
In vivo En este modelo de xenoinjerto de Calu-6, ABT-751 (E7010) como agente único a 100 y 75 mg/kg/día muestra una actividad antitumoral significativa, mientras que en combinación con cisplatino, muestra una mejora dosis-dependiente en el retraso del crecimiento. En el modelo de xenoinjerto de colon HT-29, este compuesto también muestra una actividad antitumoral significativa como agente único y produjo una mejora dosis-dependiente en el retraso del crecimiento en combinación con 5-FU. En perros con linfoma, exhibe las toxicidades limitantes de la dosis que incluyen vómitos, diarrea, anorexia o alguna combinación de estos con una dosis máxima tolerada (DMT) de 350 mg/m2 PO cada 24 horas. Además, el AUC medio y la Cmax para ABT-751 a la DMT de 350 mg/m2 son 5,55 μg-hora/mL y 0,9 μg/mL, respectivamente.
Características Una sulfonamida antimitótica y ligadora de tubulina, biodisponible por vía oral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    HOS, HTB-186 Daoy, TC-71, RD, SK-N-AS, SK-N-DZ, LD and KCNR cells

  • Concentraciones

    0 to 100 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells, in 1640 RPMI media with FBS, are plated in triplicate onto 96 well tissue culture plates in numbers determined optimal for confluent monolayer growth (5,000 cells/well for HOS, HTB-186 Daoy; 10,000 cells/well for TC-71, RD, SK-N-AS, SK-N-DZ, LD; 30,000 cells/well for KCNR), with an automated, multichannel pipette system. Cells are incubated for 24 hours at 37 °C/5% CO2 then exposed to vehicle control (1.25% DMSO/H2O), VCR (0.1–1000 nM), and ABT-751 (E7010) (0.1 nM–100 μM), and in 4 cell lines (SK-N-AS, KCNR, RD, TC-71) combretastatin (0.1–1000 nM) for 72 hours. This compound is fixed with trichloroacetic acid (final concentration 10%) at 4 °C, washed, then dried at room temperature, stained with SRB in 1% acetic acid and dye is then solubilized with Tris base. Optical density measurements are performed at 540 and 405 nm dual wavelengths in a Bio-Tek EL 340 UV plate reader.
Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    Calu-6 NSCLC, HT-29 colon, and HCT-116 cells are injected into athymic mice.

  • Dosificaciones

    75 or 100 mg/kg/day

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19731320/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967299/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22369215/

Validación de productos por parte del cliente

Cell viability in H292 monolayer cells after 3-day treatment and spheroid volume in H292 3D cultureafter 7-day treatment with ABT751. Data points are means ?SD for three individual experiments. IC50 values were calculated to emphasize the differences in drug potency in 2D verses 3D cultures. ABT751, IC50 of 177.2 ?17.3 nM for 2D and 670.2 ?257.6 nM for 3D.

Datos de [ Bioorg Med Chem , 2013 , 21, 922-31 ]

3D spheroid integrity following treatment with ABT751. Representative phase contrast imaginesof H292 multi-cellular 3D spheroid at the onset of the treatment and after a 7-day treatment interval with various concentrations. Magnification: 10 X objective, scan bar:200 μm. Dose and time dependent curves of ABT751 with 3D spheroid assay.

Datos de [ Bioorg Med Chem , 2013 , 21, 922-31 ]

Western blot analysiswas used to validate the regulation of β1-tubulin to vinculin. (A) Inhibited effects of ABT-751 on the β1-tubulin.Washed human plateletswere treatedwith 0, 2.5, 5, 10 and 20 μg/ml ABT-751 for 60 min then stimulated with 0.3 U thrombin (B) Protein expression of vinculin and Talin1 in washed platelets. The representative bands were from different gels for repeated experiments. After densitometric analysis, the values of proteins were normalized against GAPDH, respectively. Data are shown as the mean ± S.D. (n =3-4 per group). ##P < 0.01 vs normal group, **P < 0.01 vs thrombin group, ++P < 0.01 vs thrombin group.

Datos de [ , , Fitoterapia, 2017, 116:106-115 ]

Sellecks ABT-751 (E7010) Ha sido citado por 5 Publicaciones

TGFβ-induced epigenetic deregulation of SOCS3 facilitates STAT3-signaling to promote fibrosis. [ J Clin Invest, 2020, 10.1172/JCI122462] PubMed: 31990678
Curdione attenuates thrombin-induced human platelet activation: β1-tubulin as a potential therapeutic target. [Zhang D, et al. Fitoterapia, 2017, 116:106-115] PubMed: 27915054
Gain- and Loss-of-Function Mutations in the Breast Cancer Gene GATA3 Result in Differential Drug Sensitivity [ PLoS Genet, 2016, 12(9):e1006279] PubMed: 27588951
Bioluminescent cell-based NAD(P)/NAD(P)H assays for rapid dinucleotide measurement and inhibitor screening [ Assay Drug Dev Technol, 2014, 12(9-10):514-26] PubMed: 25506801
Development, validation and pilot screening of an in vitro multi-cellular three-dimensional cancer spheroid assay for anti-cancer drug testing. [Rati Lama, et al. Bioorg Med Chem, 2013, 21(4):922-31] PubMed: 23306053

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