AR-A014418

N.º de catálogoS7435 Lote:S743501

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Datos técnicos

Fórmula

C12H12N4O4S
Peso molecular 308.31 Número CAS 487021-52-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 62 mg/mL (201.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AR-A014418 (GSK-3β Inhibitor VIII) es un inhibidor selectivo y competitivo de ATP de la GSK3β con IC50 y Ki de 104 nM y 38 nM en ensayos sin células, sin una inhibición significativa en otras 26 quinasas probadas.
Objetivos
GSK-3β
(Cell-free assay)		 GSK-3β
(Cell-free assay)
38 nM(Ki) 38 nM(Ki)
In vitro AR-A014418 inhibe la fosforilación de tau en un sitio específico de GSK3 (Ser-396) en fibroblastos 3T3 que expresan la proteína tau humana de cuatro repeticiones con una IC50 de 2,7 μM, y protege las células N2A cultivadas de la muerte inducida por el bloqueo de la vía PI3K/PKB. En rodajas hipocampales, este compuesto inhibe la neurodegeneración mediada por el péptido beta-amiloide. Mientras que en las células NGP y SH-5Y-SY, este químico reduce los marcadores neuroendocrinos y suprime el crecimiento de las células de neuroblastoma.
In vivo En el modelo de ratón de ELA con la SOD1 humana mutante G93A, AR-A014418 (0-4 mg/kg, i.p.) retrasa el inicio de los síntomas, mejora la actividad motora, ralentiza la progresión de la enfermedad y pospone el punto final de la enfermedad. Además, este compuesto produce un efecto de inhibición sobre la nocicepción inducida por ácido acético y formalina en ratones al modular la señalización de los receptores NMDA y metabotrópicos, así como la transmisión de TNF-α e IL-1β en la médula espinal.
Características Inhibidor selectivo de GSK3 permeable a las células.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de proximidad por centelleo de GSK3

    Los experimentos de competición se realizan por duplicado con 10 concentraciones del inhibidor en microplacas de fondo transparente. El sustrato peptídico biotinilado, biotina-AAEELDSRAGS(PO3H2)PQL, se añade a una concentración final de 2 μM en un tampón de ensayo que contiene 6 miliunidades de GSK3 humana recombinante (mezcla equitativa de α y β), 12 mM MOPS, pH 7,0, 0,3 mM EDTA, 0,01 % β-mercaptoetanol, 0,004 % Brij 35, 0,5 % glicerol y 0,5 μg de albúmina de suero bovino/25 μl y se preincuba durante 10-15 min. La reacción se inicia con la adición de 0,04 μCi de [γ-33P]ATP y ATP no marcado en 50 mM Mg(Ac)2 a una concentración final de 1 μM ATP y un volumen de ensayo de 25 μl. Se utilizan controles en blanco sin sustrato peptídico. Después de la incubación durante 20 min a temperatura ambiente, cada reacción se termina con la adición de 25 μl de solución de parada que contiene 5 mM EDTA, 50 μM ATP, 0,1 % Tritón X-100 y 0,25 mg de perlas SPA recubiertas de estreptavidina correspondientes a ~35 pmol de capacidad de unión. Después de 6 h, la radioactividad se determina en un contador de centelleo líquido. Las curvas de inhibición se analizan mediante regresión no lineal utilizando GraphPad Prism.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    N2A cells

  • Concentraciones

    ~50 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Cell viability is assessed by calcein/propidium iodide uptake. Calcein AM is taken up and cleaved by esterases present within living cells, yielding yellowish-green fluorescence, whereas PI is only taken up by dead cells, which become orange-red fluorescent. In brief, N2A cells are cultured for 2 days in vitro and then treated with 50 μM LY-294002 in the presence of AR-A014418 or vehicle (DMSO) for 24 h. Subsequently, N2A cells are incubated for 30 min with 2 μM PI and 1 μM calcein-AM. The cultures are then rinsed three times with Hanks' buffered saline solution containing 2 mM CaCl2, and the cells are visualized by fluorescence microscopy using a Zeiss Axiovert 135 microscope. Three fields (selected at random) are analyzed per well (∼300 cells/field) in at least three different experiments. Cell death is expressed as percentage of PI-positive cells from the total number of cells. In every experiment, specific cell death is obtained after subtracting the number of dead cells present in vehicle-treated cultures.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    ALS mouse model with the G93A mutant human SOD1

  • Dosificaciones

    ~4 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12928438/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24521712/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17433298/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20705523/

Validación de productos por parte del cliente

Protein levels of p-GSK3α/β (Tyr279/Tyr216, Ser21/Ser9) and total GSK3α/β in A549 cells with Lithium chloride, SB216763, TWS119 or ARA014418 treatment were assessed by immunoblotting

Datos de [ , , Cell Physiol Biochem, 2017, 42(3):1177-1191 ]

A. Dual-luciferase reporter assay showing β-catenin activity after treatment of 5 μM AR-A (n = 3). B. The influence of AR-A on the expression of β-catenin downstream targets in KCNQ1-overexpressing Huh7 and LM3 cells was determined by CCK-8 assay (n = 3).

Datos de [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 503(4):3100-3107 ]

Sellecks AR-A014418 Ha sido citado por 21 Publicaciones

A highly sensitive screening system to evaluate the reversibility of neuroendocrine prostate cancer to prostate adenocarcinoma [ Cancer Med, 2025, 14(5):e70047] PubMed: 40013333
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
Deficiencies in corin and atrial natriuretic peptide-mediated signaling impair endochondral ossification in bone development [ Commun Biol, 2024, 7(1):1380] PubMed: 39443661
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Discovery of Novel Tacrine-Pyrimidone Hybrids as Potent Dual AChE/GSK-3 Inhibitors for the Treatment of Alzheimer's Disease [ J Med Chem, 2021, 64(11):7483-7506] PubMed: 34024109
Caspase-9 acts as a regulator of necroptotic cell death [ FEBS J, 2021, 10.1111/febs.15898] PubMed: 33899329
SOX2 enhances cell survival and induces resistance to apoptosis under serum starvation conditions through the AKT/GSK-3β signaling pathway in esophageal squamous cell carcinoma [ Oncol Lett, 2021, 21(4):269] PubMed: 33717266
Ribosomal S6 protein kinase 4 promotes radioresistance in esophageal squamous cell carcinoma [ J Clin Invest, 2020, 130(8):4301-4319] PubMed: 32396532
Suppression of histone deacetylases by SAHA relieves bone cancer pain in rats via inhibiting activation of glial cells in spinal dorsal horn and dorsal root ganglia. [ J Neuroinflammation, 2020, 22;17(1):125] PubMed: 32321538
Differences in the Sensitivity of Classically and Alternatively Activated Macrophages to TAK1 Inhibitor-Induced Necroptosis [ Cancer Immunol Immunother, 2020, 29] PubMed: 32472370

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