Domatinostat (4SC-202)

N.º de catálogoS7555 Lote:S755502

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Datos técnicos

Fórmula

C23H21N5O3S
Peso molecular 447.51 Número CAS 910462-43-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (198.87 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Domatinostat (4SC-202) es un inhibidor selectivo de clase I de HDAC con IC50 de 1,20 μM, 1,12 μM y 0,57 μM para HDAC1, HDAC2 y HDAC3, respectivamente. Este compuesto también muestra actividad inhibitoria contra la Lysine specific demethylase 1 (LSD1) y se encuentra en Fase 1.
Objetivos
HDAC3
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC11
(Cell-free assay)		 HDAC5
(Cell-free assay)		 Ver más
0.57 μM 1.12 μM 1.20 μM 9.7 μM 11.3 μM
In vitro En células HeLa, Domatinostat (4SC-202) induce la hiperacetilación de la histona H3 con una EC50 de 1,1 μM. Induce una detención del ciclo celular G2/M al interferir con el desarrollo normal del huso mitótico y causar un colapso del aparato del huso y múltiples centros de nucleación. Además, este compuesto muestra una amplia actividad antiproliferativa hacia líneas celulares de cáncer humano con una IC50 media de 0,7 μM.
In vivo Domatinostat (4SC-202) tiene una alta biodisponibilidad oral in vivo y muestra una alta estabilidad metabólica y un bajo aclaramiento plasmático. Este (120 mg/kg p.o.) muestra una actividad antitumoral pronunciada y robusta tanto en el modelo de xenoinjerto de CPNM A549 como en el modelo de carcinoma de colon RKO27.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    CRC lines (HT-29, HCT-116, HT-15, and DLD-1)

  • Concentraciones

    0.1, 1, 5, 10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    CRC cell lines (HT-29, HCT-116, HCT-15, and DLD1), the primary human colon cancer cells, or primary human colon epithelial cells were treated with applied concentrations of Domatinostat (4SC-202), and then further cultured for indicated time. Cell survival was tested by MTT assay or trypan blue staining assay; cell proliferation was tested by clonogenicity assay. Expression of listed proteins was tested by Western blots.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    A549 NSCLC xenograft model and RKO27 colon carcinoma model

  • Dosificaciones

    120 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • http://www.4sc.de/wp-content/uploads/4SC-202-Poster-EORTC-Berlin-2010.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26831668/

Sellecks Domatinostat (4SC-202) Ha sido citado por 13 Publicaciones

Epigenetic and molecular coordination between HDAC2 and SMAD3-SKI regulates essential brain tumour stem cell characteristics [ Nat Commun, 2023, 14(1):5051] PubMed: 37598220
Single-cell dissection of Merkel cell carcinoma heterogeneity unveils transcriptomic plasticity and therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2023, 4(7):101101] PubMed: 37421947
Domatinostat Targets the FOXM1-Survivin Axis to Reduce the Viability of Ovarian Cancer Cells Alone and in Combination with Chemotherapeutic Agents [ Int J Mol Sci, 2023, 24(13)10817] PubMed: 37445993
HDAC Inhibition Restores Response to HER2-Targeted Therapy in Breast Cancer via PHLDA1 Induction [ Int J Mol Sci, 2023, 24(7)6228] PubMed: 37047202
Targeting the USP7/RRM2 axis drives senescence and sensitizes melanoma cells to HDAC/LSD1 inhibitors [ Cell Rep, 2022, 40(12):111396] PubMed: 36130505
HDAC Class I Inhibitor Domatinostat Preferentially Targets Glioma Stem Cells over Their Differentiated Progeny [ Int J Mol Sci, 2022, 23(15)8084] PubMed: 35897656
Reduction of Metastasis via Epigenetic Modulation in a Murine Model of Metastatic Triple Negative Breast Cancer (TNBC) [ Cancers (Basel), 2022, 14(7)1753] PubMed: 35406526
Complexities in the role of acetylation dynamics in modifying inducible gene activation parameters [ Nucleic Acids Res, 2021, 49(22):12744-12756] PubMed: 34850951
4sc-202 and Ink-128 cooperate to reverse the epithelial to mesenchymal transition in OSCC [ Oral Dis, 2021, 10.1111/odi.13860] PubMed: 33772986
Analysis of Dual Class I Histone Deacetylase and Lysine Demethylase Inhibitor Domatinostat (4SC-202) on Growth and Cellular and Genomic Landscape of Atypical Teratoid/Rhabdoid. [ Cancers (Basel), 2020, 23;12(3) pii: E756] PubMed: 32210076

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