(S)-10-Hydroxycamptothecin

N.º de catálogoS2423 Lote:S242303

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Datos técnicos

Fórmula

C20H16N2O5

Peso molecular 364.35 Número CAS 19685-09-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 18 mg/mL (49.4 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

0.300mg/ml (0.82mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

0.100mg/ml (0.27mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción (S)-10-Hydroxycamptothecin (10-HCPT) es un inhibidor de la DNA Topoisomerase I con potente actividad antitumoral.
Objetivos
DNA topoisomerase I
In vitro 10-Hydroxycamptothecin inhibe el crecimiento de las células BT-20 y MDA-231 con una IC50 de 34,3 nM y 7,27 nM, respectivamente, más potentemente que la camptotecina (CPT) con una IC50 de >500 nM. 10-Hydroxycamptothecin induce potentemente la formación de complejos escindibles mediados por la Topoisomerase I humana en el ADN plasmídico pBR322 con una EC50 de 0,35 μM, mostrando una potencia >50 veces mayor que la CPT con una EC50 de 18,85 μM. El tratamiento con 10-Hydroxycamptothecin induce una inhibición del crecimiento dependiente de la dosis en células endoteliales microvasculares humanas (HMEC) con una IC50 de 0,31 μM, y un inhibe significativamente la migración de HMEC con una IC50 de 0,63 μM. El tratamiento de células HMEC con 10-Hydroxycamptothecin también resulta en una inhibición dependiente de la dosis de la formación de tubos con una IC50 de 0,96 μM. 10-Hydroxycamptothecin (5-20 nM) inhibe significativamente la proliferación de células Colo 205, detiene las células en la fase G2 del ciclo celular e induce apoptosis a través de una vía dependiente de la caspasa-3.
In vivo El tratamiento con 10-Hydroxycamptothecin inhibe la angiogénesis de manera concentración-dependiente en el modelo CAM, con una inhibición del 95% a una dosis de 25 nM, más potentemente que la suramina que a 125 nM inhibe la angiogénesis solo en un 60%. La administración oral de 10-Hydroxycamptothecin en dosis bajas de 2,5-7,5 mg/kg cada 2 días conduce a una inhibición significativa del crecimiento de xenoinjertos de Colo 205 en ratones sin toxicidad aguda. DL50: Ratones 104mg/kg (i.p.).

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    MDA-231, and BT-20 cells

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are exposed to various concentrations of 10-Hydroxycamptothecin for 72 hours. Cell growth is monitored by the standard MTT assay.

Estudio en animales:[4]
  • Modelos animales

    BALB/c-nu mice transplanted subcutaneously with Colo 205 cells

  • Dosificaciones

    ~7.5 mg/kg

  • Administración

    Orally once per two days

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2159843/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16596197/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10648633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11589502/

Sellecks (S)-10-Hydroxycamptothecin Ha sido citado por 10 Publicaciones

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Enhanced antitumor immunity in breast cancer: Synergistic effects of ADAM10/ADAM17 inhibition, metabolic modulation, and camptothecin-loaded selenium nanoparticles [ Int J Pharm, 2024, 669:125037] PubMed: 39675534
Neddylation inhibitor MLN4924 sensitizes head and neck squamous carcinoma cells to (S)-10-hydroxycamptothecin [ Eur J Med Res, 2023, 28(1):326] PubMed: 37689760
Synthetic lethality between TP53 and ENDOD1 [ Nat Commun, 2022, 13(1):2861] PubMed: 35606358
Evaluating the therapeutic efficacy of triptolide and (S)-10-hydroxycamptothecin on cutaneous and ocular Herpes Simplex Virus type-1 infections in mice [ Heliyon, 2022, 8(8):e10348] PubMed: 36090228
Drastic Modulation of Molecular Packing and Intrinsic Dissolution Rates by Meniscus-Guided Coating of Extremely Confined Pharmaceutical Thin Films [ ACS Appl Mater Interfaces, 2021, 13(47):56519-56529] PubMed: 34783517
Implication of Ataxia-Telangiectasia-mutated kinase in epithelium-mesenchyme transition [ Carcinogenesis, 2021, bgab002] PubMed: 33417668
A natural product, (S)-10-Hydroxycamptothecin inhibits pseudorabies virus proliferation through DNA damage dependent antiviral innate immunity [ Vet Microbiol, 2021, 265:109313] PubMed: 34968801
AMPK-mTOR-ULK1 axis activation-dependent autophagy promotes hydroxycamptothecin-induced apoptosis in human bladder cancer cells. [ J Cell Physiol, 2019, 10.1002/jcp.29307] PubMed: 31621074
DW09849, a selective phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor, prevents PI3K signaling and preferentially inhibits proliferation of cells containing the oncogenic mutation p110α (H1047R) [Liu JL, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2014, 348(3):432-41] PubMed: 24361696

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