Name: TIC10 (ONC201)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7963
Rating: 5 (17 reviews)

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.97%

99.97

Dianas relacionadas	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros Akt Inhibidores	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	386.49	Fórmula	C₂₄H₂₆N₄O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1616632-77-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	Dordaviprone			Smiles	CC1=CC=CC=C1CN2C(=O)C3=C(CCN(C3)CC4=CC=CC=C4)N5C2=NCC5

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 77 mg/mL (199.22 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.850mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 77 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Akt ERK
In vitro	De manera independiente de p53, TIC10 (ONC201) causa un aumento dosis-dependiente en el ARNm de TRAIL e induce la localización de la proteína TRAIL en la superficie celular de varias líneas celulares de cáncer. Tiene actividad de amplio espectro contra múltiples malignidades in vitro e induce un aumento en el contenido de ADN sub-G1 sugestivo de muerte celular en células HCT116 p53−/− sensibles a TRAIL, pero no altera los perfiles del ciclo celular de fibroblastos normales a dosis equivalentes. Este compuesto disminuye la supervivencia clonogénica de las líneas celulares de cáncer y respeta los fibroblastos normales. Aumenta el porcentaje de ADN sub-G1 en células cancerosas de manera independiente de p53 y dependiente de Bax, como se informó previamente para la apoptosis mediada por TRAIL. La regulación al alza de TRAIL inducida por TIC10 es dependiente de Foxo3a, que también regula al alza el receptor de muerte TRAIL DR5 entre otros objetivos, lo que podría permitir la sensibilización de algunas células tumorales resistentes a TRAIL. El agente inactiva las quinasas Akt y la quinasa regulada por señal extracelular (ERK), lo que lleva a la translocación de Foxo3a al núcleo, donde se une al promotor de TRAIL para regular al alza la transcripción génica. Es un agente terapéutico antitumoral eficaz que actúa sobre las células tumorales y su microambiente para aumentar las concentraciones del supresor tumoral endógeno TRAIL.
In vivo	En el xenoinjerto HCT116 p53^−/−, el tratamiento con TIC10 (ONC201) y TRAIL provoca la regresión tumoral en una medida comparable cuando ambos se administran en dosis múltiples. También induce la regresión de xenoinjertos de cáncer de mama triple negativo humano MDA-MB-231, mientras que los tumores tratados con TRAIL progresaron. En los xenoinjertos de cáncer de colon DLD-1, este compuesto induce la estasis tumoral 1 semana después del tratamiento, mientras que los tumores tratados con TRAIL progresan después de una dosis única. Una dosis única de este también induce una regresión sostenida del xenoinjerto SW480 y es igualmente efectiva cuando se administra por vía intraperitoneal u oral, lo que sugiere una biodisponibilidad oral favorable. Causa la muerte celular tumoral específica por efectos directos y de espectador mediados por TRAIL y es un agente antitumoral eficaz contra tumores ortotópicos de glioblastoma multiforme humano.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390247/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31021596/

Aplicaciones (Applications)

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	Cleaved PARP / CC3 ATF4 / ATF3 p-GCN2 / GCN2 / p-eIF2a / eIF2a p-p70S6K / p-S6 / p-4EBP1 / 4EBP1 / p-HSF1 / HSF1		29588331
Growth inhibition assay	Cell viability		29588330

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT04629209	Withdrawn	Glioblastoma	Masonic Cancer Center University of Minnesota\|University of Minnesota	June 28 2024	Phase 2
NCT06012929	Not yet recruiting	Meningioma\|Refractory Meningioma\|Relapsed Meningioma	University of Nebraska\|Chimerix	April 2024	Phase 1
NCT05476939	Recruiting	Diffuse Intrinsic Pontine Glioma\|Diffuse Midline Glioma H3 K27M-Mutant	Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris\|Chimerix\|Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium	September 29 2022	Phase 3

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TIC10 (ONC201) Akt Inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 386.49