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Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) ER Stress Inhibitor

Cat. No.: S3654

Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) is the taurine conjugate of ursodeoxycholic acid (UDCA) and acts as a mitochondrial stabilizer and anti-apoptotic agent in several models of neurodegenerative diseases, including AD, Parkinson's diseases (PD), and Huntington's diseases (HD).
Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) ER stress inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 499.70

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.97%
99.97

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
CHO cells Function assay Agonist activity at human TGR5 expressed in CHO cells by luciferase assay, EC50=30 μM 18307294
Sf9 Function assay TP_TRANSPORTER: uptake in membrane vesicles from Bsep-expressing Sf9 cells, Km=4.1μM 10648470
MDCK Function assay TP_TRANSPORTER: uptake in Oatp3-expressing MDCK cells, Km=6.6μM 11093941
HEK293 Function assay 90 mins Inhibition of human ATX expressed in HEK293 Flp-In cells assessed as decrease in choline release from LPC measured every 30 secs for 90 mins by HVA based fluorescence assay, IC50=10.3μM 28165241
Sf9 Function assay TP_TRANSPORTER: uptake in membrane vesicles isolated from Bsep-expressing Sf9 cells, Km=11.9μM 12404240
CHO Function assay TP_TRANSPORTER: uptake in Ntcp-expressing CHO cells, Km=14μM 9486191
COS Function assay TP_TRANSPORTER: inhibition of Taurocholate uptake in ASBT-expressing COS cells, Ki=28μM 9458785
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against tunicamycin-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as inhibition of CHOP mRNA levels after 6 hrs 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against DCA-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as increase in XBPu mRNA levels after 6 hrs 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against tunicamycin-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as increase in XBPu mRNA levels after 6 hrs 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against DCA-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as inhibition of XBPs mRNA levels after 6 hrs 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against tunicamycin-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as inhibition of XBPs mRNA levels after 6 hrs 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against tunicamycin-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as reduction in XBPs/XBPu ratio after 6 hrs 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 1 mM 24 hrs Cytoprotective activity against DCA-induced cell death in human HuH7 cells assessed as increase in cell viability at 1 mM preincubated with cells followed by DCA addition measured after 24 hrs by MTT/INCELL assay 27729186
HuH7 Cytoprotective assay 6 hrs Cytoprotective activity against tunicamycin-induced ER stress in human HuH7 cells assessed as inhibition of BIP/GRP78 mRNA levels after 6 hrs 27729186
HEK293 Function assay Non-competitive inhibition of human ATX expressed in HEK293 Flp-In cells assessed as decrease in LPC hydrolysis by Lineweaver-Burk plot analysis 28165241
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 499.70 Fórmula

C26H45NO6S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 14605-22-2 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (200.12 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : 50 mg/mL

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

In vitro
El ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) es un ácido biliar terciario hidrofílico endógeno producido en humanos a niveles bajos. En condiciones de ER stress, el tratamiento con este compuesto reduce la activación de proteínas asociadas al ER stress, incluyendo GRP78, PERK, eIF2α, ATF4, IRE1α, JNK, p38 y CHOP, e inhibe la disociación entre GRP78 y PERK, resultando en una reducción de la muerte celular mediada por ER stress. También aumenta la expresión de PrPC (proteína priónica celular). El TUDCA regula la diferenciación de células madre en diversos linajes como los linajes adipogénicos y osteogénicos. Atenúa el ER stress, previene la disfunción de la respuesta a proteínas mal plegadas y estabiliza las mitocondrias. Bajo ER stress, el tratamiento con este compuesto aumenta significativamente la expresión de BCL-2 y disminuye significativamente la expresión de Bax, caspasa-3 escindida y PARP-1 escindida, en comparación con las células no tratadas.
In vivo
Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) es eficaz para el tratamiento de enfermedades hepáticas colestásicas y también tiene un efecto mejorador en varias enfermedades, incluidas las enfermedades neurodegenerativas, la artrosis, las enfermedades vasculares y la diabetes. En un modelo murino de isquemia de extremidades posteriores, el trasplante de células madre mesenquimales (MSC) tratadas con TUDCA aumenta la tasa de perfusión sanguínea, la formación de vasos y la supervivencia de las células trasplantadas más que el trasplante de MSC no tratadas. La recuperación funcional aumentada tras el trasplante de MSC se bloquea mediante la regulación a la baja de PrPC. Varios estudios en animales han demostrado que este compuesto, un ácido biliar ambifílico endógeno, puede inhibir la disfunción de la respuesta a proteínas mal plegadas y mejorar ER stress. Su administración atenúa ER stress inducido por HDM, la inflamación de las vías respiratorias, la metaplasia mucosa, la remodelación de las vías respiratorias y la AHR inducida por metacolina.
Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot RIPK1 / RIPK3 / p-RIPK1 / p-RIPK3 CHOP / Caspase-12 / Cleaved caspase-12 PrPc p-Akt / Akt
S3654-WB4
29721028
Growth inhibition assay Cell viability
S3654-viability1
30038553

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT05753852 Recruiting
Amyotrophic Lateral Sclerosis
Humanitas Mirasole SpA|University of Ulm|University of Sheffield|University Hospital Tours|KU Leuven|UMC Utrecht|University of Dublin Trinity College|Bruschettini S.r.l.|Istituto Superiore di Sanità|Motor Neurone Disease Association
 October 25 2021 Phase 3
NCT04114292 Unknown status
Ulcerative Colitis
Washington University School of Medicine|Crohn''s and Colitis Foundation
 January 17 2019 Phase 1
NCT01899703 Completed
Cholestasis Intrahepatic
GlaxoSmithKline
 March 10 2014 Phase 2