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S-Ruxolitinib (INCB018424) JAK inhibitor

Cat. No.: S2902

S-Ruxolitinib (INCB018424) is the first potent, selective JAK1/2 inhibitor to enter the clinic, with IC50 of 3.3 nM/2.8 nM and >130-fold selectivity for JAK1/2 versus JAK3. This compound is the chirality of INCB018424. Phase 3.
S-Ruxolitinib (INCB018424) JAK inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 306.37

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.81%
99.81

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 306.37 Fórmula

C17H18N6

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 941685-37-6 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 61 mg/mL (199.1 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 61 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
JAK2
(Cell-free assay)
2.8 nM
JAK1
(Cell-free assay)
3.3 nM
TYK2
(Cell-free assay)
19 nM
In vitro
S-Ruxolitinib (INCB018424) potently and selectively inhibits JAK2V617F-mediated signaling and proliferation in Ba/F3 cells and HEL cells. It markedly increases apoptosis in a dose dependent manner in Ba/F3 cells. This compound (64 nM) results in a doubling of cells with depolarized mitochondria in Ba/F3 cells. It inhibits proliferating of erythroid progenitors from normal donors and polycythemia vera patients with IC50 of 407 nM and 223 nM, respectively. INCB018424 demonstrates remarkable potency against erythroid colony formation with IC50 of 67nM.
Ensayo de quinasa
Ensayo de unión
Las proteínas recombinantes se expresan utilizando células Sf21 y vectores de baculovirus y se purifican mediante cromatografía de afinidad. Los ensayos de quinasa JAK utilizan un ensayo de fluorescencia resuelta en el tiempo homogéneo con el sustrato peptídico (-EQEDEPEGDYFEWLE). Cada reacción enzimática se lleva a cabo con S-Ruxolitinib (INCB018424) o control, enzima JAK, 500 nM de péptido, trifosfato de adenosina (ATP; 1mM) y 2% de dimetilsulfóxido (DMSO) durante 1 hora. La concentración inhibidora del 50% (IC50) se calcula como la concentración de este compuesto necesaria para la inhibición del 50% de la señal fluorescente.
In vivo
S2902 (180 mg/kg, orally, twice a day) results in survive rate of greater than 90% by day 22 in a JAK2V617F-driven mouse model. S2902(180 mg/kg, orally, twice a day) markedly reduces splenomegaly and circulating levels of inflammatory cytokines, and preferentially eliminated neoplastic cells, resulting in significantly prolonged survival without myelosuppressive or immunosuppressive effects in a JAK2V617F-driven mouse model. The primary end point is reached in 41.9% of patients in the S2902 group as compared with 0.7% in the placebo group in the double-blind trial of myelofibrosis. Ruxolitinib results in maintaining of reduction in spleen volume and improvement of 50% or more in the total symptom score. A total of 28% of the patients in the S2902 (15 mg twice daily) group has at least a 35% reduction in spleen volume at week 48 in patients with myelofibrosis, as compared with 0% in the group receiving the best available therapy. The mean palpable spleen length has decreased by 56% with S2902 but has increased by 4% with the best available therapy at week 48. Patients in the S2902 group has an improvement in overall quality-of-life measures and a reduction in symptoms associated with myelofibrosis.
Referencias

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT06310304 Active not recruiting
Healthy Participants
Incyte Corporation
 March 26 2024 Phase 1
NCT02596347 Completed
Chronic Beryllium Disease (CBD)|Beryllium Sensitization (BeS)
National Jewish Health
 April 2015 --
NCT00617994 Completed
Psoriasis
Incyte Corporation
 August 31 2007 Phase 2