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Resatorvid (TAK-242) inhibidor de TLR4

Name: Resatorvid (TAK-242)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7455
Rating: 5 (63 reviews)

Cat. No.: S7455

Resatorvid (TAK-242, CLI-095) es un inhibidor específico de molécula pequeña de la Toll-like receptor (TLR) 4 signaling, que bloquea la producción inducida por LPS de NO, TNF-α e IL-6 en macrófagos con una IC50 de 1,8 nM, 1,9 nM y 1,3 nM, respectivamente. Este compuesto regula a la baja la expresión de las moléculas de señalización descendentes de TLR4, MyD88 y TRIF, y también inhibe la Autophagy.

Resatorvid (TAK-242) TLR Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 361.82

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.92%

99.92

Dianas relacionadas	PD-1/PD-L1 CXCR STING AhR Immunology & Inflammation related CD markers Interleukins Anti-infection Antioxidant COX
Otros TLR Inhibidores	Resiquimod (R-848) FSL-1 TLR2-IN-C29 Lipopolysaccharides (LPS) Motolimod CU-CPT22 TLR4-IN-C34 Vesatolimod (GS-9620) E6446 Dihydrochloride E6446

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
RAW264.7	Function assay		Inhibition of LPS-induced IL6 production in mouse RAW264.7 cells by ELISA, IC50 = 0.0013 μM.	16279805
RAW264.7	Function assay		Inhibition of LPS-induced nitric oxide production in mouse RAW264.7 cells, IC50 = 0.0018 μM.	16279805
RAW264.7	Function assay		Inhibition of LPS-induced TNFalpha production in mouse RAW264.7 cells by ELISA, IC50 = 0.0019 μM.	16279805
HEK-Blue	Function assay	2 hrs	Inhibition of human TLR4 signaling expressed in HEK-Blue cells co-expressing MD2/CD14 assessed as reduction in LPS-induced NF-kappaB activation-mediated SEAP production preincubated for 2 hrs followed by LPS stimulation for 20 hrs by colorimetric assay, IC50 = 0.68 μM.	29472126
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	361.82	Fórmula	C₁₅H₁₇ClFNO₄S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	243984-11-4	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	CLI-095			Smiles	CCOC(=O)C1=CCCCC1S(=O)(=O)NC2=C(C=C(C=C2)F)Cl

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 72 mg/mL (198.99 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	1%DMSO 1 40%PEG300 2 5%TWEEN80 3 54%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.600mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 10 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 540 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.100mg/ml (14.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 102 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	2%DMSO 1 98%Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.400mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	TLR4 IL-6 (Cell-free assay) 1.3 nM NO (Cell-free assay) 1.8 nM TNF-α (Cell-free assay) 1.9 nM
In vitro	Resatorvid (TAK-242) inhibe la vía TLR4 uniéndose directamente a una Cys747 en el dominio intracelular de TLR4. Interrumpe las interacciones de TLR4 con sus moléculas adaptadoras, TIRAP y TRAM.
In vivo	Resatorvid (TAK-242) protege contra la lesión aguda por isquemia/reperfusión cerebral en ratones con una dosis de 3 mg/kg. La aplicación tópica de este compuesto puede bloquear la activación de AP-1 inducida por UV en la epidermis del ratón. En un modelo de tumorigénesis cutánea inducida por UV, muestra una potente actividad fotoquimiopreventiva, suprimiendo significativamente el área y la multiplicidad del tumor. Los tumores extraídos de ratones tratados con resatorvid muestran una actividad reducida de las vías de señalización asociadas a los UV y un aumento correspondiente de la apoptosis en comparación con los tumores de animales de control. También reduce significativamente el daño neuronal que ocurre después de la isquemia cerebral, una forma de accidente cerebrovascular en ratones.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976923/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29437671/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23193438/ [4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=27859308 [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16279805/

Aplicaciones (Applications)

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	TLR4 / p-p65 / p65 / pIκBα / IκBα Bcl-2 / Cleaved caspase-3		29207635
Immunofluorescence	TLR4 NFκB		29311802

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT04620148	Unknown status	Acute-On-Chronic Liver Failure	Akaza Bioscience Ltd\|Iqvia Pty Ltd	December 2021	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):