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NVP-CGM097 MDM2/MDMX inhibitor

Cat. No.: S7875

NVP-CGM097 is a highly potent and selective MDM2 inhibitor with Ki value of 1.3 nM for hMDM2 in TR-FRET assay. It binds to the p53 binding-site of the Mdm2 protein, disrupting the interaction between both proteins, leading to an activation of the p53 pathway.
NVP-CGM097 MDM2/MDMX inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 659.26

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.72%
99.72

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
SJSA1 cells Function assay Inhibition of cell proliferation of human SJSA1 cells, GI50=0.35 μM
HCT116 cells Function assay Inhibition of cell proliferation of human HCT116 cells expressing p53, IC50=0.454 μM
PC3 cells Function assay Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells assessed as inhibition of AKT phosphorylation at S473 after 1 hr, IC50=0.022 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 659.26 Fórmula

C38H47ClN4O4

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1313363-54-0 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos CGM-097 Smiles CC(C)OC1=C(C=C2CC(=O)N(C(C2=C1)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC=C(C=C4)N(C)CC5CCC(CC5)N6CCN(C(=O)C6)C)OC

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 65 mg/mL (98.59 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 65 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MDM2
(Cell-free assay)
1.7 nM
In vitro
NVP-CGM097 binding to MDM2 is species dependent. It was shown to be selective for the p53:MDM2 interaction compared to the p53:MDM4 interaction (1176-fold selectivity) and the Ras:Raf interaction (3000-fold selectivity). In addition, this compound showed no significant activity against Bcl-2:Bak, Bcl-2:Bad, Mcl-1:Bak, Mcl-1:NOXA, XIAP:BIR3, and c-IAP:BIR3 protein-protein interactions. It was able to significantly redistribute wild-type p53 into the cell nucleus with an IC50 of 0.224 μM, demonstrating its ability to inhibit the p53:MDM2 interaction in living cells. This compound treatment leads to p53 nuclear translocation that results in cell growth inhibition in a p53-dependent manner.
In vivo
After iv administration, the total blood clearance (CL) of NVP-CGM097 was 5 mL/min/kg for mouse, 7 mL/min/kg for rat, 3 mL/min/kg for dog, and 4 mL/min/kg for monkey. On the basis of the respective hepatic blood flows, this compound showed a consistent low total blood CL in all species (5-10% of hepatic blood flow). The apparent terminal half-life (t1/2) was long in rodents and monkey (6-12 h) but was comparatively longer in dogs (20 h). After oral dosing, it was well absorbed with Tmax occurring between 1 and 4.5 h in all species tested. The oral bioavailability (%F) was high in mouse, rat, and dog and moderate in monkey. This chemical was able to inhibit the interaction between p53 and MDM2 and reactivate the p53 pathway in vivo in a MDM2-amplified SJSA-1 human tumor model. p21 mRNA levels were found to increase concomitantly with levels of compound 1 in tumor-bearing rats dosed at 30 mg/kg. Daily treatment with this agent dose dependently and significantly inhibited SJSA-1 tumor growth in rats.
Referencias