Name: ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2170
Rating: 5 (32 reviews)

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.77%

99.77

Dianas relacionadas	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Otros HDAC Inhibidores	Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A Hydrochloride Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215) PCI-34051

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	475.97	Fórmula	C₂₄H₂₇N₃O₄.HCl.H₂O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	732302-99-7	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	Givinostat (ITF2357)			Smiles	CCN(CC)CC1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)COC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO.O.Cl

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (10.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 0 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características	An orally active, potent inhibitor of histone deacetylases (HDACs).
Targets/IC₅₀/Ki	HD1-B (Cell-free assay) 7.5 nM HD2 (Cell-free assay) 10 nM HD1-A (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	En células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC) cultivadas y estimuladas con LPS, ITF2357 reduce la liberación de TNF , IL-1 , IL-1 e IFN , con IC50 de 10-25 nM, respectivamente. Utilizando la combinación de IL-12 más IL-18, ITF2357 reduce la producción de IFN e IL-6 con IC50 de 12,5-25 nM, independientemente de la disminución de IL-1 o TNF . ITF2357 es citotóxico en líneas celulares de mieloma múltiple (MM) (RPMI8226, NCI-H929, JJN3, KMS 11, KMS 12, KMS 18 y KMS 20) y líneas celulares de leucemia mieloide aguda (AML) (HL-60, THP-1, U937, KASUMI, KG-1 y TF-1), con IC50 de 200 nM. ITF2357 activa la vía apoptótica intrínseca, regula al alza p21 y regula a la baja Bcl-2 y Mcl-1. ITF2357 inhibe la producción de IL-6, VEGF e IFN en células estromales mesenquimales (MSC) en un 80-95 %. ITF2357 favorece la supervivencia de las células en condiciones inflamatorias. ITF2357 a concentraciones de 25 y 250 nM aumenta la viabilidad de las células de los islotes, mejora la secreción de insulina, inhibe la liberación de MIP-1 y MIP-2, reduce la producción de NO y disminuye las tasas de apoptosis.
Ensayo de quinasa	Ensayo enzimático para la actividad inhibidora de HDAC de compuestos sintéticos
Ensayo de quinasa	El ensayo se realiza añadiendo 100 L de sustrato (2 10⁵ cpm), 40 L de tampón (50 mM Tris-HCl, pH 8,0, 750 mM NaCl, 5 mM PMSF, 50 % glicerol) y 95 L de agua destilada al extracto celular crudo (5 L). Se añade ITF2357 (50 L) para probar la inhibición de HDAC. La mezcla se incuba durante la noche a temperatura ambiente y la reacción se detiene añadiendo 50 L de una solución que contiene 259 L de HCl al 37 % y 28 L de ácido acético en 1 ml de agua destilada. Los residuos de [³H]acetilo liberados del sustrato se separan por extracción orgánica con 600 L de acetato de etilo, 200 L de la fase orgánica se añaden a un fluido de centelleo estándar y la radioactividad se mide con un contador beta. La inhibición de las HDAC se expresa como la concentración que inhibe el 50 % de la actividad de control (comparando la radioactividad de las muestras que contienen inhibidores con la del control que contiene solo extracto celular crudo).
In vivo	ITF2357 (1-10 mg/kg) reduce el TNF sérico y el IFN inducidos por LPS en más del 50 % en ratones. Las citocinas inducidas por anti-CD3 no son suprimidas por ITF2357 en PBMCs en la circulación en ratones. En la hepatitis inducida por concanavalina A, ITF2357 (1 o 5 mg/kg) reduce significativamente el daño hepático. ITF2357 (10 mg/kg) prolonga significativamente la supervivencia de ratones inmunodeficientes combinados graves inoculados con la línea celular AML-PS pasada in vivo. En un modelo murino de lesión cerebral cerrada (CHI), ITF2357 (10 mg/kg) mejora la recuperación neuroconductual, disminuye la degeneración neuronal, reduce el volumen de la lesión e induce la apoptosis glial.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16557334/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637810/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21193899/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19723705/

Aplicaciones (Applications)

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	SOD2(K68) / SOD2 / p53(K120) / p53(K382) / p53 / p65(K310) / p65 pERK / ERK / pJNK / JNK / pp38 / p38 PARP / Cleaved PARP / Pro-Caspase 7 / Cleaved caspase 7 / Pro-caspase 3 / Cleaved Caspase 3 CHK1 / p53 / p21 α-SMA / TGF-β1 / VEGF		26217084

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT05933057	Recruiting	Duchenne Muscular Dystrophy	Italfarmaco	February 19 2024	Phase 3
NCT05860114	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT05845567	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT01901432	Completed	Polycythemia Vera	Italfarmaco	October 2013	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate HDAC Inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 475.97