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ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid FLT3 Inhibidor

Name: ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2018
Rating: 5 (2 reviews)

Cat. No.S2018

ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid es el ácido tartárico de ENMD-2076, con actividad selectiva contra Aurora A y Flt3 con IC50 de 14 nM y 1,86 nM, 25 veces más selectivo para Aurora A que para Aurora B y menos potente para VEGFR2/KDR y VEGFR3, FGFR1 y FGFR2 y PDGFRα. Fase 2.

ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid FLT3 Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 525.56

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: S201801 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.36%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
HPLC
SDS
Hoja de datos

99.36

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Otros FLT3 Inhibidores	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) ENMD-2076 KW-2449 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	525.56	Fórmula	C₂₅H₃₁N₇O₆	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1291074-87-7	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)C=CC3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C.C(C(C(=O)O)O)(C(=O)O)O

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (190.27 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (57.08mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características	Multi-functional molecule: multi-target, anti-proliferative, pro-apoptotic activity, and anti-angiogenic activity.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 1.86 nM RET 10.4 nM Aurora A 14 nM VEGFR3/FLT4 15.9 nM Src 20.2 nM NTRK1/TRKA 24.2 nM CSF-1R/c-Fms 24.8 nM LCK 43.7 nM FAK 54.9 nM PDGFRα 56.4 nM VEGFR2/KDR 58.2 nM BLK 69.4 nM FGFR2 70.8 nM YES1 78.4 nM Abl1 (T315I) 81.3 nM FGFR1 92.7 nM Fyn 112 nM JAK2 120 nM Kit 120 nM Aurora B 350 nM
In vitro	ENMD-2076 indica actividad contra múltiples quinasas implicadas en la Angiogenesis, incluyendo FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2 y PDGFRα con IC50 de 1,86-120 nM. ENMD-2076 inhibe el crecimiento de una amplia gama de líneas celulares de tumores sólidos humanos y cánceres hematopoyéticos con IC50 de 0,025-0,7 μM, lo que induce apoptosis y arresto en fase G2/M. ENMD-2076 induce la regresión o la inhibición completa del crecimiento tumoral en modelos de xenoinjertos tumorales derivados de líneas celulares de cáncer de mama, colon, melanoma, leucemia y mieloma múltiple. ENMD-2076 es la sal L (+)-tartrato de ENMD-981693. ENMD-2076 muestra una citotoxicidad significativa contra líneas celulares de mieloma (IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) y células primarias con IC50 de 2,99 a 7,06 μM, lo que induce apoptosis. ENMD-2076 indica baja citotoxicidad para los progenitores hematopoyéticos. ENMD-2076 inhibe la vía de la fosfoinosítido 3-quinasa/Akt y regula a la baja la survivina y el inhibidor de apoptosis ligado al cromosoma X. ENMD-2076 también inhibe las quinasas Aurora A y B e induce el arresto del ciclo celular en fase G2/M.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasa
Ensayo de quinasa	Se adquieren las enzimas quinasas recombinantes Aurora A y B y los kits de ensayo de quinasa PanVera Z'-Lyte adecuados. Los ensayos se llevan a cabo en tampón de ensayo de quinasa (50 mM de HEPES, pH 7,5, 10 mM de MgCl₂, 5 mM de EGTA, 0,05% de Brij-35) suplementado con 2 mM de DTT. Las actividades se determinan a una concentración de ATP equivalente al Km aparente para cada enzima, y una concentración de enzima que resulta en aproximadamente un 30% de fosforilación del sustrato peptídico después de 1 hora. Las curvas dosis-respuesta de la actividad enzimática relativa versus la concentración de ENMD-2076 se grafican con Grafit y se utilizan para calcular los valores de IC50. La potencia de la base libre de ENMD-2076 contra un panel seleccionado de 100 enzimas quinasas se determina utilizando el servicio de perfilado de quinasas SelectScreen. Las concentraciones de ATP están en el Km aparente para cada enzima o 100 μM si no se pudo alcanzar el Km aparente. El porcentaje de inhibición se determina a una concentración de base libre de ENMD-2076 de 1 μM; para las quinasas donde se observa una inhibición significativa, los valores de IC50 se determinan generando curvas dosis-respuesta completas de 10 puntos.
In vivo	ENMD-2076 tiene efectos inhibitorios sostenidos sobre la activación de Flt3, así como de VEGFR2/KDR y FGFR1/2 en el modelo de xenoinjerto HT29. ENMD-2076 podría prevenir la formación de nuevos vasos sanguíneos y hacer retroceder los vasos formados en el modelo de xenoinjerto MDA-MB-231. El tratamiento oral con ENMD-2076 (50, 100, 200 mg/kg al día) inhibe el crecimiento tumoral en xenoinjertos de plasmocitoma humano H929, con una reducción significativa de la fosfo-histona 3 (pH3), Ki-67 y Angiogenesis, y también un aumento significativo de la caspasa-3 escindida.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00904787	Completed	Relapsed or Refractory Hematological Malignancies	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2009	Phase 1
NCT00806065	Completed	Multiple Myeloma	CASI Pharmaceuticals Inc.	December 2008	Phase 1
NCT00658671	Completed	Advanced Cancer	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2008	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):