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CBL0137 Hydrochloride p53 Activador

Cat. No.: S8483

CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl activa p53 e inhibe NF-κB con EC50 de 0,37 μM y 0,47 μM en los ensayos reporteros de p53 y NF-kB basados en células, respectivamente. También inhibe la chaperona de histonas FACT (facilitates chromatin transcription complex).
CBL0137 Hydrochloride p53 Activador Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 372.89

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.95%
99.95

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 372.89 Fórmula

C21H24N2O2.HCl

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1197397-89-9 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos CBLC137 HCl, Curaxin 137 HCl Smiles CC(C)NCCN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)C)C3=C1C=CC(=C3)C(=O)C.Cl

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 20 mg/mL (53.63 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 20 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
FACT
p53
(Cell-free assay)
0.37 μM(EC50)
NF-κB
(Cell-free assay)
0.47 μM(EC50)
In vitro

CBL0137 is a potent inducer of apoptosis in pancreatic cancer cell lines and is toxic not only for proliferating bulk tumor cells, but also for pancreatic cancer stem cells. CBL0137 and related molecules can simultaneously activate p53 and inhibit cellular stress pathways mediated by NF-κB and HSF-1. CBL0137 binds DNA but does not cause any sort of chemical modifications in DNA and therefore lacks genotoxicity. However, CBL0137 binding to DNA leads to functional inactivation of the Facilitates Chromatin Transcription (FACT) complex, a chromatin remodeling complex involved in transcription, replication, and DNA repair. In CBL0137-treated cells, FACT is lost from the nucleoplasm and trapped in chromatin, resulting in the inhibition of FACT-dependent transcription, including NF-kB-mediated transcription. Additionally, chromatin trapping of FACT leads to casein kinase 2 (CK2)-dependent phosphorylation and activation of p53.
In vivo

In mice, CBL0137 is effective against several Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) models, including patient derived xenografts, in which CBL0137 anti-tumor effect correlated with overexpression of FACT. CBL0137 targets glioblastoma (GBM) according to its proposed mechanism of action, crosses the blood-brain barrier, and is efficacious in both TMZ-responsive and -resistant orthotopic models. The property of crossing the blood-brain barrier, especially when administered i.v, bodes well for the potential of this drug to treat CNS tumors. In orthotopic models, i.v. administration leads to greater tumor tissue accumulation than oral dosing, leading to greater bioavailability. Normal brain tissue accumulation of CBL0137 does not cause observable neurotoxicity.
Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot p53 / Hdm2 caspase-3 / caspase-7 / caspase-8 / caspase-9 / PARP
S8483-WB1
27370399