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GSK1265744 (Cabotegravir) HIV Integrase inhibitor

Cat. No.: S7766

Cabotegravir (GSK744, GSK1265744, S/GSK1265744) is a long-acting HIV integrase inhibitor against a broad range of HIV subtypes, and inhibits the HIV-1 integrase catalyzed strand transfer reaction with IC50 of 3.0 nM. Phase 2.
GSK1265744 (Cabotegravir) Integrase inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 405.35

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.90%
99.90

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
HEK293T Antiviral assay 2 days Antiviral activity against pseudo Human immunodeficiency virus infected in HEK293T cells after 2 days, IC50 = 0.0005 μM. 23845180
MT4 Antiviral assay 4 to 5 days Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human MT4 cells after 4 to 5 days by bioluminescence assay, IC50 = 0.0013 μM. 23845180
HEK293T Antiviral assay 2 days Antiviral activity against pseudo Human immunodeficiency virus infected in HEK293T cells after 2 days in presence of human serum albumin, IC50 = 0.03 μM. 23845180
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 405.35 Fórmula

C19H17F2N3O5

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1051375-10-0 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos GSK744, S/GSK1265744 Smiles CC1COC2N1C(=O)C3=C(C(=O)C(=CN3C2)C(=O)NCC4=C(C=C(C=C4)F)F)O

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 30 mg/mL (74.01 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HIV integrase
In vitro
Cabotegravir (GSK1265744) inhibe la replicación del VIH con una EC50 de 0,22 nM y 0,34-1,3 nM contra HIV-1 Ba-L y NL432, respectivamente. Produce citotoxicidad con una CC50 de 6,4, 5,0, 9,2 y 13 μM en las líneas celulares proliferativas IM-9, U-937, MT-4 y Molt-4, respectivamente.
Ensayo de quinasa
Ensayo de transferencia de cadena in vitro
Las concentraciones inhibitorias de Cabotegravir (GSK1265744) se miden en un ensayo de transferencia de cadena utilizando HIV IN recombinante. Se forma un complejo de integrasa y ADN donador biotinilado–perlas SPA recubiertas de estreptavidina incubando 2 μM de integrasa recombinante purificada con 0,66 μM de ADN donador biotinilado–4 mg/mL de perlas SPA recubiertas de estreptavidina en 25 mM de MOPS sódico pH 7,2, 23 mM de NaCl y 10 mM de MgCl2 durante 5 minutos a 37°C. Estas perlas se centrifugan y se preincuban con INSTIs diluidos durante 60 minutos a 37°C. A continuación, se añade el sustrato de ADN diana marcado con [3H] para dar una concentración final de 7 nM de sustrato, y la reacción de transferencia de cadena se incuba a 37°C durante 25 a 45 minutos, lo que permitió un aumento lineal en la transferencia de cadena del ADN donador al ADN diana radiomarcado. La señal se lee utilizando un lector de placas de centelleo Wallac MicroBeta.
In vivo
El tratamiento con Cabotegravir (GSK1265744) (50 mg/kg) protege a los macacos Rhesus contra tres desafíos de SHIV de dosis alta.
Referencias

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT06319105 Recruiting
Oral Pre-exposure Prophylaxis (PrEP)|Long-acting Injectable Cabotegravir for PrEP
Georgetown University|AIDS Vaccine Advocacy Coalition|Centers for Disease Control and Prevention|Center for the Development of People|Cooper/Smith|Elizabeth Glaser Pediatric AIDS Foundation|Family Health Services|Healthqual|Johns Hopkins Research Project Malawi|Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health|Kamuzu University of Health Sciences|Blantyre District Health Office Malawi|Lilongwe District Health Office Malawi|Lighthouse Trust|Ministry of Health Malawi|National AIDS Commission Malawi|Pakachere Institute of Health and Development Communication|Partners in Hope|Population Services International|University of North Carolina|United States Agency for International Development (USAID)|United States President''s Emergency Plan for AIDS Relief|Quantitative Engineering Design|Clinton Health Access Initiative-Malawi
 March 26 2024 --
NCT06104306 Recruiting
HIV-1-infection
Gilead Sciences
 December 13 2023 Phase 4
NCT05986084 Recruiting
Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP)|Breast Feeding
Beth Israel Deaconess Medical Center|Botswana Harvard AIDS Institute Partnership|Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)|ViiV Healthcare
 November 30 2023 Phase 4