Name: BGJ398 (Infigratinib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2183
Rating: 5 (248 reviews)

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.87%

99.87

Productos que se suelen utilizar junto con BGJ398 (Infigratinib)

Varlitinib

It and Varlitinib show a potent antitumor effect and can effectively overcome resistance to this compound.

SAR131675

It and SAR131675 completely inhibit lymphangiogenesis and significantly suppress tumor growth and progression in lymphatic endothelial cells (LECs).

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR Src HIF FLT3 FLT HER2 Bcr-Abl
Otros FGFR Inhibidores	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 H3B-6527 Zoligratinib (Debio-1347) Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
HCC	Growth Inhibition Assay	1-2500 nM	48 h		IC50= 2359 nm	25688743
HCC	Growth Inhibition Assay	1-2500 nM	48 h		IC50=1124 nm	25688743
HCT116	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=3 μM	24503538
HKH2	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=4 μM	24503538
RKO	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=1.2 μM	24503538
LS174T	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=4 μM	24503538
HCD9	Growth Inhibition Assay	0.5-5 μM	48/72 h	DMSO	decreases cell viability	24135816
HCT116	Growth Inhibition Assay	0.5-5 μM	48/72 h	DMSO	decreases cell viability	24135816
SNU-C1	Growth Inhibition Assay	0.5-5 μM	48/72 h	DMSO	no effect	24135816
MFE280	Growth Inhibition Assay				IC50=2.63 ± 0.82 μM	23443805
AN3CA	Growth Inhibition Assay				IC50=1.00 ± 0.20 μM	23443805
HEC155	Growth Inhibition Assay				IC50=4.74 ± 1.09 μM	23443805
MFE296	Growth Inhibition Assay				IC50=2.86 ± 0.20 μM	23443805
SPAC1S	Growth Inhibition Assay				IC50=3.19 ± 0.93 μM	23443805
RL952	Growth Inhibition Assay				IC50=3.41 ± 0.23 μM	23443805
EN1	Growth Inhibition Assay				IC50=4.75 ± 0.62 μM	23443805
SNGII	Growth Inhibition Assay				IC50=4.29 ± 0.58 μM	23443805
ISHIKAWA	Growth Inhibition Assay				IC50=5.48 ± 0.03 μM	23443805
HEC1A	Growth Inhibition Assay				IC50=10.00 ± 1.00 μM	23443805
KLE	Growth Inhibition Assay				IC50=3.03 ± 0.11 μM	23443805
SNGM	Growth Inhibition Assay				IC50=5.00 ± 0.41 μM	23443805
USPC2	Growth Inhibition Assay				IC50=7.00 ± 0.21 μM	23443805
EN	Growth Inhibition Assay				IC50=6.03 ± 0.31 μM	23443805
MFE319	Growth Inhibition Assay				IC50=5.37 ± 0.03 μM	23443805
EFE184	Growth Inhibition Assay				IC50=8.04 ± 0.69 μM	23443805
ECC1	Growth Inhibition Assay				IC50=6.74 ± 0.59 μM	23443805
HEC1B	Growth Inhibition Assay				IC50=6.45 ± 0.67 μM	23443805
USPC1	Growth Inhibition Assay				IC50=5.75 ± 0.50 μM	23443805
SPAC1L	Growth Inhibition Assay				IC50=4.92 ± 0.50 μM	23443805
HCC827	Function assay				Displacement of [3H]-cyclopamine from SMO V404M mutant in gefitinib resistant human HCC827 cells by scintillation counting, Ki = 0.0465 μM.	28787156
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
sf9	Function assay		60 mins		Inhibition of non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 C552A mutant (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.00082 μM.	ChEMBL
sf9	Function assay		60 mins		Inhibition of wild type non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.062 μM.	ChEMBL
sf9	Function assay		60 mins		Inhibition of non-phosphorylated N-terminal His6-tagged FGFR4 C477A mutant (G442 to E753 residues) (unknown origin) expressed in sf9 cells using 5-Fluo-Ahx-KKKKEEIYFFFG-NH2 as substrate after 60 mins by microfluidic mobility shift assay, IC50 = 0.064 μM.	ChEMBL
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	560.48	Fórmula	C₂₆H₃₁Cl₂N₇O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	872511-34-7	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	NVP-BGJ398			Smiles	CCN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=CC(=NC=N3)N(C)C(=O)NC4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 3 mg/mL (5.35 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR1 (Cell-free assay) 0.9 nM FGFR3 (Cell-free assay) 1.0 nM FGFR2 (Cell-free assay) 1.4 nM FGFR3 (K650E) (Cell-free assay) 4.9 nM FGFR4 (Cell-free assay) 60 nM
In vitro	Infigratinib (BGJ398) también previene VEGFR2 con baja potencia, con una IC50 de 0,18 μM para la inhibición de este objetivo. Suprime otras quinasas incluyendo ABL, FYN, KIT, LCK, LYN y YES con valores de IC50 de 2,3 μM, 1,9 μM, 0,75 μM, 2,5 μM, 0,3 μM y 1,1 μM, respectivamente. A nivel celular, este compuesto inhibe la proliferación de las células BaF3 dependientes de FGFR1, FGFR2-Q y FGFR3 con IC50 de 2,9 μM, 2,0 μM y 2 μM, respectivamente. Interfiere con la autofosforilación en residuos de tirosina específicos incluyendo FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C y FGFR4-WT con IC50 de 4,6 nM, 4,9 nM, 5 nM, 5 nM y 168 nM, respectivamente. Además, suprime la proliferación de las células cancerosas con sobreexpresión de FGFR3 de tipo salvaje (WT) como RT112, RT4, SW780 y JMSU1 con IC50 de 5 nM, 30 nM, 32 nM y 15 nM, respectivamente.
Ensayo de quinasa	Ensayo de quinasa radiométrico
Ensayo de quinasa	La actividad de la quinasa enzimática se evalúa midiendo la fosforilación de un sustrato sintético por el dominio de la quinasa FGFR3-K650E de fusión GST purificado, en presencia de ATP radiomarcado. Las actividades enzimáticas se miden mezclando 10 μL de una solución 3 veces concentrada de Infigratinib (BGJ398) o control con 10 μL de la mezcla de sustrato correspondiente (sustrato peptídico, ATP y [γ³³P]ATP). Las reacciones se inician mediante la adición de 10 μL de una solución 3 veces concentrada de la enzima en tampón de ensayo. Las concentraciones finales de los componentes del ensayo son las siguientes: 10 ng de GST-FGFR3-K650E, 20 mM Tris-HCl, pH 7,5, 3 mM MnCl₂, 3 mM MgCl₂, 1 mM DTT, 250 μg/mL PEG 20000, 2 μg/mL poly(EY) 4:1, 1% DMSO y 0,5 μM ATP (γ-[³³P]-ATP 0,1 μCi). El ensayo se lleva a cabo de acuerdo con el método de unión a filtros (FB) en placas de 96 pocillos a temperatura ambiente durante 10 minutos en un volumen final de 30 μL incluyendo este compuesto. Las reacciones enzimáticas se detienen mediante la adición de 20 μL de 125 mM EDTA, y la incorporación de ³³P en los sustratos polipeptídicos se cuantifica de la siguiente manera: 30 μL de la mezcla de reacción detenida se transfieren a membranas Immobilon-PVDF previamente empapadas durante 5 minutos con metanol, enjuagadas con agua, empapadas durante 5 min con 0,5% H₃PO₄, y montadas en un colector de vacío con la fuente de vacío desconectada. Después de la siembra, se conecta el vacío y cada pocillo se enjuaga con 0,5% H₃PO₄ (200 μL). Las membranas libres se retiran y se lavan cuatro veces en un agitador con 1% H₃PO₄ y una vez con etanol. Las membranas se secan y se recubren con la adición de 10 μL/pocillo de un líquido de centelleo. Finalmente, las placas se sellan y se cuentan en un contador de centelleo de microplacas. Los valores de IC50 se calculan mediante análisis de regresión lineal del porcentaje de inhibición.
In vivo	En este modelo ortotópico de xenoinjerto de cáncer de vejiga, BGJ398 induce la inhibición del crecimiento tumoral y la estasis después de la administración oral durante 12 días consecutivos a dosis de 10 y 30 mg/kg, respectivamente. Curiosamente, los animales que recibieron este compuesto no mostraron pérdida de peso corporal (10 mg/kg) o un aumento del 10% del peso corporal (30 mg/kg), una indicación adicional de eficacia. Ratas Rowett hembras portadoras de tumores RT112 reciben una única administración oral de la sal monofosfato de Infigratinib (BGJ398) a dosis de 4,25 y 8,51 mg/kg. Disminuye significativamente los niveles de pFRS2 y pMAPK de manera dosis-dependiente. Además, inhibe significativamente la Angiogenesis estimulada por bFGF de manera dosis-dependiente. Sin embargo, no afecta la formación de vasos sanguíneos inducida por VEGF.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936542/

Aplicaciones (Applications)

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	pFGFR1 / FGFR1 / pFRS2 / FRS2 / MEK / ERK p-YAP (S127) / YAP Mcl-1 Cyclin D1 / Cyclin A / Cyclin B / γ-H2AX / Cleaved caspase-9 / PARP Snail / Slug / ZEB1 p-FRS2 / FRS2 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK	28255027
Immunofluorescence	YAP	26826125
Growth inhibition assay	Cell viability IC50	28255027

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03510455	Terminated	Tumor-Induced Osteomalacia\|Oncogenic Osteomalacia	National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	February 27 2019	Phase 2
NCT02312804	Withdrawn	Cancer of Cervix\|Tumors	The University of Texas Health Science Center at San Antonio	January 2015	Phase 1
NCT02160041	Terminated	Solid Tumor\|Hematologic Malignancies	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	July 24 2014	Phase 2
NCT01928459	Completed	Advanced Solid Tumors\|Metastatic Solid Tumors	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	October 2013	Phase 1
NCT01004224	Completed	Advanced Solid Tumors With Alterations of FGFR1 2 and or 3\|Squamous Lung Cancer With FGFR1 Amplification\|Bladder Cancer With FGFR3 Mutation or Fusion\|Advanced Solid Tumors With FGFR1 Amplication\|Advanced Solid Tumors With FGFR2 Amplication\|Advanced Solid Tumors With FGFR3 Mutation	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 11 2009	Phase 1

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

Pregunta 1:
If you have any suggestions about the formulation of this compound for a direct oral gavage administration?

Respuesta:
It can be dissolved in 30% PEG400/0.5% Tween80/5% Propylene glycol at 30 mg/ml as a suspension.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BGJ398 (Infigratinib) FGFR Inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 560.48

Control de calidad (Quality Control)

Productos que se suelen utilizar junto con BGJ398 (Infigratinib)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilidad (Solubility)

Calculadora de Molaridad

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Aplicaciones (Applications)

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

BGJ398 (Infigratinib) FGFR Inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 560.48

Control de calidad (Quality Control)

Productos que se suelen utilizar junto con BGJ398 (Infigratinib)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilidad (Solubility)

Calculadora de Molaridad

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Aplicaciones (Applications)

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)