Name: KD025 (Belumosudil)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7936
Rating: 5 (14 reviews)

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.95%

99.95

Dianas relacionadas	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Otros ROCK Inhibidores	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate Fasudil (HA-1077) Hydrochloride GSK429286A RKI-1447 GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	452.51	Fórmula	C₂₆H₂₄N₆O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	911417-87-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	SLx-2119			Smiles	CC(C)NC(=O)COC1=CC=CC(=C1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)NC4=CC5=C(C=C4)NN=C5

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 90 mg/mL (198.89 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 35%PEG300 2 2%Tween80 3 58%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	7.000mg/ml (15.47mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 140 mg/ml clarified DMSO stock solution to 350 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 580 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	ROCK2 (Cell-free assay) 41 nM(Ki) ROCK2 (Cell-free assay) 60 nM
In vitro	Belumosudil (KD025) regula a la baja la secreción de IL-17 e IL-21 en PBMC humanos, y conduce a la regulación a la baja de la fosforilación de STAT3, la expresión de IRF4 y RORγt en células T CD4+. También inhibe la secreción de IL-21, IL-17 e IFNγ junto con la disminución de STAT3 fosforilado y la reducción de la expresión proteica de IRF4 y BCL6 en células mononucleares de sangre periférica humana.
Ensayo de quinasa	Ensayos recombinantes de ROCK1 y ROCK2
Ensayo de quinasa	Las diluciones y reacciones del compuesto Belumosudil (KD025) se realizan en placas de poliestireno de 96 pocillos de baja unión. La filtración se realiza en placas de filtro de 96 pocillos que contienen membranas de intercambio catiónico de fosfo-celulosa hidrofílica. La actividad enzimática de las ROCK1 y ROCK2 recombinantes se mide radiométricamente en 50 μL de mezcla de reacción que contiene tampón de ensayo (50 mmol/L Tris, pH 7,5, 0,1 mmol/L de ácido etilenglicoltetraacético, 10 mmol/L de acetato de magnesio y 1 mmol/L de ditiotreitol). La reacción se incuba durante 45 min a temperatura ambiente y se detiene con 25 μL de ácido fosfórico al 3%. El péptido S6 largo fosforilado se separa del ATP [[gamma]-³³P] no reaccionado mediante filtración del contenido de la reacción inactivada a través de una placa de filtro de fosfocelulosa P30. Cada filtro se lava tres veces con 75 μL de ácido fosfórico 75 mmol/L y una vez con 30 μL de metanol al 100%. Las placas de filtro se dejan secar y se añaden 30 μL de líquido de centelleo OptiPhase 'SuperMix' a cada pocillo. El ³³Fósforo se cuantifica en un contador de centelleo I450 MicroBeta y se corrige restando la radiactividad asociada con las muestras de fondo. Los datos se analizan y se expresan como porcentaje de inhibición utilizando la fórmula ((U - B)/(C - B)) × 100, donde U es el valor desconocido, B es el promedio de los pocillos de fondo de estaurosporina y C es el promedio de los pocillos de control. El ajuste de curvas se realiza con el software GraphPad Prism utilizando un análisis de tipo ecuación de dosis-respuesta sigmoide (pendiente variable) para generar los valores de IC50. Los valores de Ki se calculan a partir de una ecuación de Ki = IC50/(1 + [S]/Km)), donde [S] y Km son la concentración de ATP y el valor de Km de ATP, respectivamente.
In vivo	Belumosudil (KD025) (200 mg/kg, p.o.) inhibe la actividad de ROCK en cerebro y corazón, medida por el grado de fosforilación de MYPT1. Reduce significativamente el área de defecto de perfusión y la pérdida de tejido en el hemisferio ipsilateral. En un modelo murino de artritis inducida por colágeno (CIA), este compuesto (200 mg/kg, i.p.) regula a la baja la progresión de la artritis inducida por colágeno a través de la vía mediada por Th17. Este (150 mg/kg, i.p. o p.o.) mejora eficazmente la EICH crónica en un modelo de desajuste completo del MHC de EICH crónica de sistema multiorgánico con síndrome de bronquiolitis obliterante y un modelo de desajuste menor del MHC de EICH esclerodermiforme.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24466563/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25385601/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26983850/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35427166/

Aplicaciones (Applications)

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	pSTAT3 / Bcl6 / pSTAT5 / Blimp1		27436361
ELISA	IL-21 / IL-17 / IFN-γ		25385601

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03919799	Terminated	System; Sclerosis\|Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	June 26 2019	Phase 2
NCT02841995	Completed	Graft vs Host Disease	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	September 15 2016	Phase 2
NCT02557139	Completed	Bioavailability	Kadmon Corporation LLC\|Quotient Clinical	September 2015	Phase 1
NCT02317627	Completed	Psoriasis Vulgaris	Kadmon Corporation LLC	December 2014	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

KD025 (Belumosudil) inhibidor de ROCK2

Estructura química

Peso molecular: 452.51