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Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380) HER2 Inhibidor

Name: Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8362
Rating: 5 (26 reviews)

Cat. No.S8362

Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, ARRY-380) es un inhibidor oral, potente, selectivo, reversible y competitivo de ATP de molécula pequeña de ErbB-2 (también llamado HER2) con CI50 de 8 nM y 7 nM para ErbB-2 y p95 HER2, respectivamente en ensayos basados en células, mostrando una selectividad ~500 veces mayor para HER2 frente a EGFR. Tiene actividad antineoplásica potencial.

Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380) HER2 Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 480.52

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.97%

99.97

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Otros HER2 Inhibidores	Sevabertinib (BAY 2927088) CP-724714 Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib (BI 1810631)

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	480.52	Fórmula	C₂₆H₂₄N₈O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	937263-43-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	Irbinitinib, ONT-380, ARRY-380			Smiles	CC1=C(C=CC(=C1)NC2=NC=NC3=C2C=C(C=C3)NC4=NC(CO4)(C)C)OC5=CC6=NC=NN6C=C5

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 96 mg/mL (199.78 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.800mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 16 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	p95 HER2 (Cell-based assay) 7 nM ErbB2 (Cell-based assay) 8 nM
In vitro	El compuesto es un inhibidor reversible, competitivo de ATP con potencia nanomolar contra ErbB2 tanto en ensayos in vitro como en ensayos basados en células. En ensayos basados en células, ARRY-380 es ~500 veces más selectivo para HER2 que para EGFR y es equipotente contra p95-HER2 truncado.
In vivo	In vivo, ARRY-380 inhibe significativamente el crecimiento tumoral en múltiples modelos de xenoinjertos tumorales dependientes de HER2. Muestra una excelente actividad en numerosos modelos tumorales de ratón, incluyendo modelos de carcinoma de mama (BT-474, MDA-MB-453), ovario (SKOV-3) y gástrico (N87). En el modelo BT-474, ARRY-380 demostró una inhibición significativa del crecimiento tumoral (TGI; 50 % a 50 mg/kg/día y 96 % a 100 mg/kg/día) relacionada con la dosis, con numerosas regresiones parciales (>50 % de reducción del tamaño inicial).
Referencias	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/69/24_Supplement/5104 [2] http://assets.cureus.com/uploads/poster/file/91/e.pdf [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30370249/

Aplicaciones (Applications)

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-HER2 / HER2 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK		30370249
Growth inhibition assay	Cell viability		30670633

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT05458674	Recruiting	Breast Cancer	Criterium Inc.	January 1 2024	Phase 2
NCT05748834	Recruiting	Breast Cancer	SCRI Development Innovations LLC\|Seagen Inc.	July 24 2023	Phase 2
NCT05892068	Recruiting	Metastatic Breast Cancer	Memorial Sloan Kettering Cancer Center\|Seagen Inc.	May 9 2023	Phase 2
NCT05230810	Recruiting	HER2-positive Metastatic Breast Cancer	Criterium Inc.\|Novartis\|Seagen Inc.	August 25 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT05382364	Active not recruiting	Metastatic HER2+ Advanced Breast Cancer\|Breast Neoplasms\|Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (GEC)\|Colorectal Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	June 29 2022	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):