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solo para uso en investigación

Rosuvastatin calcium HMG-CoA Reductase Inhibidor

Cat. No.: S2169

Rosuvastatin calcium es un inhibidor competitivo de la HMG-CoA reductase con una IC50 de 11 nM en un ensayo sin células.
Rosuvastatin calcium HMG-CoA Reductase Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 500.57

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.99%
99.99

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 500.57 Fórmula

C22H27FN3O6S.0.5Ca

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 147098-20-2 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos ZD4522 calcium Smiles CC(C)C1=NC(=NC(=C1C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C2=CC=C(C=C2)F)N(C)S(=O)(=O)C.CC(C)C1=NC(=NC(=C1C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C2=CC=C(C=C2)F)N(C)S(=O)(=O)C.[Ca+2]

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (199.77 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HMG-CoA reductase
(Cell-free assay)
11 nM
In vitro

Rosuvastatin is relatively hydrophilic and is highly selective for hepatic cells; its uptake is mediated by the liver-specific organic anion transporter OATP-C. Rosuvastatin is a high-affinity substrate for OATP-C with apparent association constant of 8.5 μM.

Rosuvastatin inhibits cholesterol biosynthesis in rat liver isolated hepatocytes with IC50 of 1.12 nM. Rosuvastatin causes approximately 10 times greater increase of mRNA of LDL receptors than pravastatin.

Rosuvastatin (100 μM) decreases the extent of U937 adhesion to TNF-α-stimulated HUVEC. Rosuvastatin inhibits the expressions of ICAM-1, MCP-1, IL-8, IL-6, and COX-2 mRNA and protein levels through inhibition of c-Jun N-terminal kinase and nuclear factor-kB in endothelial cells.

Ensayo de quinasa
ensayo de actividad de HMG-CoA reductase
El volumen total de cada ensayo es de 95 μL y la mezcla de reacción contenía 10 μL del compuesto inhibidor a probar y 85 μL del tampón de incubación que contenía 2 mg/mL de microsomas hepáticos, 0,1 M de KH2P04, pH 7,2, 5,7 mM de ditiotreitol, 10 mM de glucosa-6-fosfato, 2 U/mL de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, 1 mM de NADP, 10 μM de miconazol. Los experimentos de control se realizan sin sistema generador de NADPH. Todas las muestras se incuban 10 min a 37℃ antes de la adición de 5μL de sustrato (CoA de HMG-3-hidroxi-3-metilglutarilo no marcado y 14C, concentración final 50 μM, 2,5 nCi/nmole). Después de 30 min a 37℃, la reacción se detiene añadiendo 27 μL de HCl 1N y 20 μL de mevalonolactona no marcada (200 μg/ensayo). La conversión de ácido mevalónico a lactona se realiza a temperatura ambiente durante 60 min.
In vivo

Rosuvastatin is efficient on reducing plasma liquids. Rosuvastatin (3 mg/kg) daily administration for 14 days decreases plasma cholesterol levels by 26% in male beagle dogs with normal cholesterol levels. In cynomolgus monkeys, Rosuvastatin decreases plasma cholesterol levels by 22%

Rosuvastatin (20 mg/kg/day) administration for 2 weeks, significantly reduces very low-density lipoproteins (VLDL) in diabetes mellitus rats induced by Streptozocin.

Rosuvastatin shows antiatherothromhotic effects in vivo. Rosuvastatin (1.25 mg/kg) significantly inhibits thrombin-induced transmigration of monocvtes across mesenteric venules via inhibition of the endothelial cell surface expression of P-selectin, and increases the basal rate of nitric oxide in aortic segments by 2-fold times.

Rosuvastatin (20 mg/kg) inhibits ROS production, normalizes NO-dependent endothelial function and reduces platelet activation in diabetic rats induced by Streptozocin.

Rosuvastatin displays cardioprotective effects in vivo. Rosuvastatin (80 mg) is shows to decrease infarct size and improve cardiac mechanical function after ischemia/reperfusion in animal model. The cardioprotective properties of Rosuvastatin may be due to the improvement of coronary blood flow, decrease in resistance of coronary arteries mediated by enhanced eNOS expression, and the subsequent increase in the production of vascular endothelial NO.

Rosuvastatin (2.0 mg/kg) attenuates left ventricular hypertrophy produced by transaortic constriction in mice through regulation of Racl protein and NADPH oxidase activities.

Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12269853/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11375257/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17270148/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15676056/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16698001/
  • [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10965989/
  • [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34771705/
  • [11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34771705/

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT06160414 Completed
Healthy
Alexion Pharmaceuticals Inc.
 December 7 2023 Phase 1