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PIK-93 PI4K inhibitor

Cat. No.: S1489

PIK-93 is the first potent, synthetic PI4K (PI4KIIIβ) inhibitor with IC50 of 19 nM; this compound is shown to inhibit PI3Kα with IC50 of 39 nM.
PIK-93 PI4K inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 389.88

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: S148901 DMSO]78 mg/mL]false]Ethanol]1 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.81%
99.81

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 389.88 Fórmula

C14H16ClN3O4S2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 593960-11-3 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CC1=C(SC(=N1)NC(=O)C)C2=CC(=C(C=C2)Cl)S(=O)(=O)NCCO

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 78 mg/mL (200.06 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
A novel and potent inhibitor of both PI3Kγ and PI4KIIIβ.
Targets/IC50/Ki
p110γ
16 nM
PI4KIIIβ
19 nM
p110α
39 nM
DNA-PK
64 nM
p110δ
120 nM
C2β
140 nM
hsVps34
320 nM
ATM
490 nM
p110β
590 nM
PI4KIIIα
1.1 μM
mTORC1
1.38 μM
In vitro
PIK-93 inhibits PI3Kγ and PI4KIIIβ, with IC50 values of 16 nM and 19 nM, respectively. This compound also inhibits other members of PI3Ks, including PI3Kα, β, and δ, with IC50 values of 39 nM, 0.59 μM, and 0.12 μM, respectively. It shows no obvious inhibitory effect against a panel of other kinases, even at a concentration of 10 μM. In differentiated HL60 (dHL60) cells, this compound (0.5 μM–1 μM) impairs consolidation and stability of the leading edge formed after treatment with uniform f-Met-Leu-Phe (fMLP). It alters the localization, but not the amount, of the fMLP-dependent accumulation of total F-actin. In fMLP gradients, this chemical reduces the chemotactic index and triples the cells' turning frequency. In COS-7 cells, this compound (250 nM) effectively abrogates the accumulation of CERT-PH domain and FL-Cer in Golgi. It of the same concentration also significantly inhibits the conversion of [3H]serine-labeled endogenous ceramide to sphingomyelin. These facts indicate a key role of PI4KIIIβ in ceramide transport between the ER and Golgi, as well as in the regulation of spingomyelin synthesis. In T6.11 cells, this compound (300 nM) reduces carbachol-induced translocation of TRPC6 to the plasma membrane and net Ca2+ entry. A recent report shows that this chemical has anti-enterovirus effects, as revealed by its inhibition of both poliovirus (PV) and hepatitis C virus (HCV) replication, with EC50 values of 0.14 µM and 1.9 µM, respectively.
Ensayo de quinasa
Ensayo de PI3Ks
Los valores de CI50 se miden utilizando un ensayo de CCF estándar para la actividad de la quinasa lipídica. Las reacciones de la quinasa se realizan preparando una mezcla de reacción que contiene quinasa, PIK-93 (concentración final de DMSO al 2 %), tampón (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM de MgCl2) y fosfatidilinositol recién sonicado (100 µg/ml). Las reacciones se inician mediante la adición de ATP que contiene 10 µCi de γ-32P-ATP hasta una concentración final de 10 o 100 µM, y se dejan proceder durante 20 min a temperatura ambiente. Para el análisis por CCF, las reacciones se terminan entonces mediante la adición de 105 µL de HCl 1N seguido de 160 µL de CHCl3:MeOH (1:1). La mezcla bifásica se agita en vórtex, se centrifuga brevemente y la fase orgánica se transfiere a un tubo nuevo utilizando una punta de pipeta de carga de gel recubierta previamente con CHCl3. Este extracto se aplica sobre placas de CCF y se revela durante 3-4 horas en una solución 65:35 de n-propanol:ácido acético 1M. A continuación, las placas de CCF se secan, se exponen a una pantalla de fosforimager y se cuantifican. La actividad de la quinasa se mide típicamente a 10–12 concentraciones de este compuesto, representando diluciones dobles a partir de la concentración más alta de 100 μM.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22493444/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177810/