Gabapentin HCl GABA Receptor Agonista

La Gabapentin suprime la actividad de descarga aferente ectópica generada a partir de nervios periféricos lesionados. La Gabapentin, en un rango de 30 a 90 mg/kg, atenúa significativamente la alodinia en ratas con lesión nerviosa. La Gabapentin inhibe de forma dosis-dependiente la actividad de descarga ectópica de 15 fibras nerviosas aferentes ciáticas lesionadas a través de una acción sobre la generación de impulsos. [1] La Gabapentin inhibe el influjo de Ca(2+) dependiente de voltaje evocado por KCl (30 mM). La Gabapentin inhibe potentemente la corriente máxima del canal de Ca(2+) de célula completa (I(Ba)) de forma dosis-dependiente con un valor de IC(50) estimado de 167 nM. La inhibición por Gabapentin es dependiente de voltaje, produciendo un desplazamiento hiperpolarizante de aproximadamente 7 mV en las propiedades de voltaje de la corriente y reduciendo un componente no inactivante de la corriente de célula completa activada a potenciales relativamente despolarizados. [2] La Gabapentin activa selectivamente los receptores heterodiméricos GABAB1a-B2, pero no los receptores GABAB1b-B2 o GABAB1c-B2. La Gabapentin activa selectivamente los heterorreceptores GABAB presinápticos en las terminales glutamatérgicas, pero no los autorreceptores GABAB en las terminales GABAérgicas. Se ha descubierto que la Gabapentin inhibe tanto la transmisión sináptica excitatoria in vitro como la respuesta neuronal a la estimulación eléctrica y mecánica nociva in vivo mediada por ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA), pero no las mediadas por los receptores N-metil-D-asparato (NMDA). La Gabapentin actúa como un antagonista del receptor AMPA en la médula espinal de la rata para ejercer su efecto antinociceptivo espinal. La Gabapentin deprime, pero el NMDA potencia, la descarga de fibras presinápticas en la región CA1 de las rebanadas de hipocampo de rata. [3]