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Aprepitant Neurokinin Receptor antagonist

Cat. No.: S1189

Aprepitant is a potent and selective neurokinin-1 receptor antagonist with IC50 of 0.1 nM. This compound reduces levels of pro-inflammatory cytokines including G-CSF, IL-6, IL-8 and TNFα. It inhibits HIV infection of human macrophages.
Aprepitant Neurokinin Receptor antagonist Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 534.43

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.91%
99.91

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
CHO cells Function assay Displacement of [125I]SP from human NK1 receptor expressed in CHO cells, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell Function assay Displacement of [125I]-substance P from gerbil NK1 receptor expressed in HEK293 cell membranes incubated for 30 mins by liquid scintillation counting method, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell Function assay Noncompetitive inhibition of wild type human NK1 receptor expressed in HEK293 cells assessed as decrease in SP1-induced [3H]IP accumulation after 20 mins
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 534.43 Fórmula

C23H21F7N4O3

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 170729-80-3 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos MK-0869, L-754030 Smiles CC(C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)OC2C(N(CCO2)CC3=NNC(=O)N3)C4=CC=C(C=C4)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 107 mg/mL (200.21 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
G-CSF
IL-6
IL-8
TNFα
Neurokinin-1 receptor
(Cell-free assay)
0.1 nM
In vitro

Aprepitant antagoniza los efectos de la sustancia P al unirse a los receptores NK-1 principalmente en el SNC, pero también en la periferia. Este compuesto, a concentraciones de 0,1 nM, desplaza el 50% de la sustancia P de los receptores hNK1 transfectados en células CHO o COS. En los ensayos de unión de radioligandos, es 3000 veces más selectivo para el receptor NK1 humano clonado que para el receptor NK3 humano clonado y >50.000 veces más selectivo que para el receptor NK2 humano clonado. En una serie de ensayos con otros receptores humanos acoplados a proteínas G clonados, este químico mantiene una selectividad >50.000 veces para el receptor NK1 humano clonado. Es inactivo en los ensayos de monoamino oxidasa A y B humanas y en los receptores humanos de serotonina 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2c, 5-HT3, 5-HT5, 5-HT6 y 5-HT7 (IC50>3 µM). En el panel PANLABS de cribados de unión de radioligandos utilizando tejidos animales nativos, este compuesto inhibe la unión de [3H]sustancia P a los receptores NK1 nativos en la glándula submaxilar de rata; no hay interacciones significativas con ningún otro receptor animal nativo acoplado a proteínas G o canales iónicos examinados en el cribado PANLABS. Es inactivo en los cribados secundarios de sitios de recaptación de monoaminas (NE, 5-HT, DA) utilizando tejidos humanos y animales (IC50> 3 µM)

In vivo

Aprepitant cruza la barrera hematoencefálica y ocupa los receptores NK-1 en el cerebro. Se ha demostrado que este compuesto inhibe tanto la emesis aguda como la tardía inducida por quimioterapéuticos citotóxicos como el cisplatino al bloquear la sustancia P. Él (3 mg/kg i.v. o p.o.) inhibe la respuesta emética al cisplatino (10 mg/kg i.v.). La protección antiemética que ofrece este químico (0,1 mg/kg i.v.) se mejora con el tratamiento combinado con dexametasona (20 mg/kg i.v.) o el antagonista del receptor 5-HT3 ondansetrón (0,1 mg/kg i.v.). En un modelo de emesis aguda y tardía, se administra cisplatino (5 mg/kg i.p.) a hurones y se registra la respuesta de arcadas y vómitos durante 72 h. El pretratamiento con él (4–16 mg/kg p.o.) inhibe de forma dosis-dependiente la respuesta emética al cisplatino. El tratamiento una vez al día con este compuesto (2 y 4 mg/kg p.o.) previene completamente las arcadas y los vómitos en todos los hurones probados. Además, cuando la dosificación diaria comenzó 24 h después de la inyección de cisplatino, cuando la fase aguda de la emesis ya se había establecido, él (4 mg/kg p.o. a las 24 y 48 h después del cisplatino) previene las arcadas y los vómitos en tres de cada cuatro hurones.

Este químico también juega un papel clave en la transmisión de impulsos de dolor desde los receptores periféricos al SNC y está involucrado en varias respuestas conductuales, neuroquímicas y cardiovasculares al estrés.

Referencias

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT05755659 Recruiting
Neoplasms
Xijing Hospital
 July 15 2022 Not Applicable
NCT04075955 Completed
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting
CR-CSSS Champlain-Charles-Le Moyne
 April 29 2019 Phase 3
NCT03683225 Active not recruiting
Idiopathic Parkinson Disease
Chase Therapeutics Corporation
 April 1 2019 Phase 2
NCT03889366 Completed
Healthy
Nuformix Technologies Limited
 March 20 2019 Phase 1