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Abiraterone P450 (e.g. CYP17) Inhibidor

Cat. No.: S1123

Abiraterone es un potente inhibidor de CYP17 con una IC50 de 2 nM en un ensayo sin células. Este compuesto es un inhibidor de la biosíntesis de Androgen.
Abiraterone P450 (e.g. CYP17) Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 349.51

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.99%
99.99

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
JM109 Growth inhibition assay Inhibition of C-terminal His-tagged recombinant human CYP17A1delta19H mutant expressed in Escherichia coli JM109 cells assessed as decrease in progesterone hydroxylation in presence of cytochrome P450 reductase by HPLC-UV method, IC50=0.0094μM. 29792703
P450c17-LNCaP Growth inhibition assay In vitro cytochrome P450 17A1 inhibition was assayed using the rapid acetic acid releasing assay (AARA), utilizing intact P450c17-expressing Escherichia coli or P450c17-LNCaP cells as the enzyme source, IC50=0.8μM. 12773039
V79MZh11B1 Growth inhibition assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50=1.608μM. 18672868
V79MZh11B1 Growth inhibition assay Inhibition of recombinant CYP11B1 expressed in expressed in V79MZh11B1 cells, IC50=1.608μM. 19211174
V79MZh Growth inhibition assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50=1.61μM. 20550118
V79MZh Growth inhibition assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50=1.61μM. 23859149
V79MZh Growth inhibition assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50=1.75μM. 20550118
V79MZh Growth inhibition assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50=1.75μM. 23859149
V79MZh11B2 Growth inhibition assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50=1.751μM. 18672868
LNCAP Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=3.29μM. 29310026
hTERT-BJ Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human hTERT-BJ cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs SRB assay, GI50=4.5μM. 29172080
PC3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=5.94μM. 29310026
MGC803 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MGC803 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=7.72μM. 29310026
HeLa Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by SRB assay, GI50=7.9μM. 29172080
PC3 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50=9.32μM. 24148837
GES-1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human GES-1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=13.12μM. 29310026
T47D Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human T47D cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=16.9μM. 27209562
MDA-MB-231 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=19.2μM. 27209562
MCF7 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=19.3μM. 27209562
MDA-MB-361 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=20.4μM. 27209562
T47D Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human T47D cells after 48 hrs by SRB assay, GI50=24μM. 29172080
WiDr Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human WiDr cells after 48 hrs by SRB assay, GI50=42μM. 29172080
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 349.51 Fórmula

C24H31NO

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 154229-19-3 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos CB-7598 Smiles CC12CCC(CC1=CCC3C2CCC4(C3CC=C4C5=CN=CC=C5)C)O

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

Ethanol : 0.2 mg/mL

DMSO : 0.1 mg/mL (0.28 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 0.02 mg/mL

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
Approved for the treatment of docetaxel-treated castration-resistant prostate cancer.
Targets/IC50/Ki
CYP17
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro
Abiraterone binds and inhibits wild-type and mutant androgen receptor (AR). This compound inhibits in vitro proliferation and androgen receptor-regulated gene expression of androgen receptor-positive prostate cancer cells, which could be explained by androgen receptor antagonism in addition to inhibition of steroidogenesis. In fact, activation of mutant androgen receptor by eplerenone is inhibited by greater concentrations of this chemical. It displaces ligand from both WT-AR and T877A with EC50 of 13.4 μM and 7.9 μM, respectively. This compound inhibits lyase activity with an IC50 of 5.8 nM in rat testis microsomes. Abiraterone acetate significantly inhibits T secretion (−48%) and in turn increased LH concentration (192%).
Ensayo de quinasa
Ensayo de actividad de C17,20-liasa
Los microsomas se diluyen a una concentración final de proteína de 50 μg/mL en la mezcla de reacción que contenía 0,25 M de sacarosa, 20 mM de Tris–HCl (pH 7,4), 10 mM de G6P y 1,2 UI/mL de G6PDH. Después de la equilibración a 37 °C durante 10 minutos, la reacción se inicia mediante la adición de βNADP para obtener una concentración final de 0,6 mM. Antes de la distribución de 600 μL de la mezcla de reacción en cada tubo, Abiraterone se evapora hasta sequedad bajo una corriente de nitrógeno y luego se incuba a 37 °C durante 10 minutos. Después de la incubación con este compuesto, 500 μL de la mezcla de reacción se transfieren a tubos que contienen 1 μM del sustrato enzimático, 17OHP. Después de una incubación adicional de 10 minutos, los tubos se colocan en hielo y la reacción se detiene mediante la adición de 0,1 ml de NaOH 1N. Los tubos se ultracongelan y se almacenan a −20 °C hasta que se analicen los niveles de Δ4A. Se desarrolla y automatiza un RIA de Δ4A en formato de microplaca utilizando un anticuerpo específico contra Δ4A. La separación del antígeno libre y unido se logra con una suspensión de carbón recubierto de dextrano. Después de la centrifugación, las alícuotas del sobrenadante claro se cuentan por duplicado en un contador de centelleo líquido 1450 MicrobetaPlus. Las concentraciones de Δ4A de las muestras desconocidas se determinan a partir de la curva estándar. El límite de detección es de 0,5 ng/mL y los coeficientes de variación intraensayo e interensayo son del 10,7 y 17,6 %, respectivamente, para un valor de ensayo de 13 ng/mL. La velocidad de la reacción enzimática se expresa como pmol de Δ4A formado por 10 minutos y por mg de proteína. El valor de la actividad máxima sin inhibidor (control) se establece en el 100 %. Los valores de IC50 se calculan mediante análisis no lineal a partir del gráfico de la actividad enzimática (%) frente al logaritmo de la concentración del inhibidor.
In vivo
Abiraterone inhibits CYP17 with an IC50 of 72 nM, in human testicular microsomes. This compound fails to significantly reduce the size of any of the organs. It reduces the testosterone levels strongly, almost reaching the level of the orchiectomy control. The testosterone levels are reduced by this chemical for more than 95% compared to the control group.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20684610/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21729712/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767280/

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot eIF4E / eIF4G / eIF4E / eIF4G / AR p-4EBP1 / 4EBP1
S1123-WB1
22174412

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT06014853 Completed
Prostate Cancer
Bukwang Pharmaceutical|Dyna Therapeutics
 August 10 2023 Phase 1
NCT03348670 Active not recruiting
Prostate Cancer
Han Xu M.D. Ph.D. FAPCR Sponsor-Investigator IRB Chair|Medicine Invention Design Inc
 August 18 2023 Phase 2|Phase 3
NCT05737082 Completed
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 March 30 2023 Phase 1