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AZD5438 CDK inhibitor

Cat. No.: S2621

AZD5438 is a potent inhibitor of CDK1/2/9 with IC50 of 16 nM/6 nM/20 nM in cell-free assays. It is less potent to CDK5/6 and also inhibits GSK3β.
AZD5438 CDK inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 371.46

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.99%
99.99

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.63 μM
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as inhibition of BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.8 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 371.46 Fórmula

C18H21N5O2S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 602306-29-6 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CC1=NC=C(N1C(C)C)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 74 mg/mL (199.21 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 74 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
A potent inhibitor of cyclin-dependent kinase (CDK) 1, 2, and 9.
Targets/IC50/Ki
CDK2
(Cell-free assay)
6 nM
CDK1
(Cell-free assay)
16 nM
CDK9
(Cell-free assay)
20 nM
In vitro

AZD5438 exhibits the potent inhibitory effect on activity of cyclin-dependent kinases including cyclin E-cdk2, cyclin A-cdk2, cyclin B1-cdk1, cyclin D3-cdk6, and cyclin T-cdk9 with IC50 of 6 nM, 45 nM, 16 nM, 21 nM, and 20 nM, respectively. Besides, this compound also inhibits the kinase activity of p25-cdk5 and glycogen synthase kinase 3β with IC50 of 14 nM and 17 nM, respectively. It induces cell cycle arrest by inhibiting phosphorylation of cdk-dependent substrates, and exhibits the broad antiproliferative activity against a range of tumor cell lines including lung, colorectal, breast, prostate, and hematologic tumors with IC50 ranging from 0.2 μM (MCF-7) to 1.7 μM (ARH-77).

Ensayo de quinasa
Ensayos de quinasas recombinantes
La capacidad de AZD5438 para inhibir la actividad de CDK se examina utilizando un ensayo de proximidad por centelleo con complejos de cdk-ciclina recombinantes de ciclina-Ecdk2, cdk2-ciclina A, cdk4-ciclina D, y sustrato de retinoblastoma recombinante (aminoácidos 792-928) o cdk1-ciclina B1 con un sustrato peptídico derivado del sitio de fosforilación in vitro de p34cdc2 de la histona H1 (biotina-X-Pro-Lys-Thr-Pro-Lys-Lys-Ala-Lys-Lys-Leu). La actividad de este compuesto contra cdk5/p25 recombinante (a 2 μM ATP) se determina en un ensayo basado en el ensayo de proximidad por centelleo utilizando un sustrato peptídico (AKKPKTPKKAKKLOH). La inhibición de la actividad de la glucógeno sintasa quinasa 3β se determina con un ensayo de proximidad por centelleo basado en el uso de la enzima glucógeno sintasa quinasa 3β purificada humana y el sustrato del factor de iniciación eucariota 2B (a 1 μM ATP). Este compuesto se evalúa contra cdk6-ciclina D3 humana recombinante activa, cdk7-ciclina H/MAT1 (complejo quinasa activadora de CDK) y cdk9-ciclina T utilizando el servicio de cribado de selectividad de quinasas.
In vivo

In vivo, oral treatment of AZD5438 leads to statistically significant inhibition against the growth of human tumor xenografts derived from a wide range of different cancer types including breast, colon, lung, prostate, and ovarian with maximum TGI ranging from 38% to 153%. In the SW620 xenograft model, this compound causes the inhibition of several cell cycle proteins such as, phH3, phosphonucleolin, PP1a, and several phospho-pRb epitopes in a dose-dependent manner.

Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot p-Chk2 / Chk2 / p-Chk1 / Chk1
S2621-WB1
22795803
Growth inhibition assay Cell viability
S2621-viability1
22795803