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AR-42 HDAC Inhibidor

Cat. No.: S2244

AR-42 (HDAC-42) es un inhibidor de HDAC con una IC50 de 30 nM. Fase 1.
AR-42 HDAC Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 312.36

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.03%
99.03

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 312.36 Fórmula

C18H20N2O3

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 935881-37-1 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos HDAC-42 Smiles CC(C)C(C1=CC=CC=C1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C(=O)NO

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 63 mg/mL (201.69 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 63 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
Greater potency relative to SAHA.
Targets/IC50/Ki
HDAC
(Cell-free assay)
30 nM
In vitro
AR-42 treatment induces histone hyperacetylation and p21WAF/CIP1 overexpression, and inhibits the growth of DU-145 cells with IC50 of 0.11 μM. This compound is potent in suppressing the proliferation of U87MG and PC-3 cells, in part, because of its ability to down-regulate Akt signaling. It inhibits the growth of PC-3 and LNCaP cells with IC50 of 0.48 μM and 0.3 μM, respectively. Compared to SAHA, this chemical exhibits distinctly superior apoptogenic potency, and causes markedly greater decreases in phospho-Akt, Bcl-xL, and survivin in PC-3 cells. This compound treatment induces growth inhibition, cell- cycle arrest, apoptosis, and activation of caspases-3/7 in malignant mast cell lines. It induces down-regulation of Kit via inhibition of Kit transcription, disassociation between Kit and heat shock protein 90 (HSP90), and up-regulation of HSP70. This treatment down-regulates the expression of p-Akt, total Akt, phosphorylated STAT3/5 (pSTAT3/5), and total STAT3/5. It potently inhibits the growth of JeKo-1, Raji, and 697 cells with IC50 of <0.61 μM. This compound also sensitizes CLL cells to TNF-Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL), potentially through reduction of c-FLIP. This treatment also induces autophagy through downregulation of Akt/mTOR signaling and inducing ER stress in hepatocellular carcinoma (HCC) cells.
Ensayo de quinasa
Ensayo de HDAC in vitro
La actividad de HDAC se analiza utilizando un kit de ensayo de HDAC. Este ensayo se basa en la capacidad del extracto nuclear de DU-145, que es rico en actividad de HDAC, para mediar la desacetilación del péptido de histona H4 acetilado [3H] biotinilado que está unido a perlas de agarosa-estreptavidina. La liberación de [3H]-acetato en el sobrenadante se mide para calcular la actividad de HDAC. El butirato de sodio (0,25-1 mM) se utiliza como control positivo.
In vivo
The growth of PC-3 tumor xenografts is suppressed by 52% and 67% after treatment with AR-42 at 25 mg/kg and 50 mg/kg, respectively, whereas SAHA at 50 mg/kg suppresses growth by 31%. In contrast to mice treated with SAHA, intratumoral levels of phospho-Akt and Bcl-xL are markedly reduced in this compound treated mice. In the transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate (TRAMP) model, administration of this chemical not only decreases the severity of prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and completely prevents its progression to poorly differentiated carcinoma, but also shifts tumorigenesis to a more differentiated phenotype, suppressing absolute and relative urogenital tract weights by 86% and 85%, respectively. This agent significantly reduces leukocyte counts, and prolongs survival in three separate mouse models of B-cell malignancy without evidence of toxicity.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545612/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18483287/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20233974/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20532179/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20962572/

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot Notch1 / NICD / Nestin / Zeb-1 / BMI-1 p-Kit / Kit Act-H3 / Act-H3 / Act-tubulin Cyclin D1 / p21 / p16 / Cyclin A / Cyclin B1 gp130 / p-STAT3 / STAT3 / p-AKT / AKT / p-MEK / MEK
S2244-WB5
26625202
Growth inhibition assay Cell viability
S2244-viability1
26993777

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT02795819 Terminated
Renal Cell Carcinoma|Soft Tissue Sarcoma|Metastatic Disease
Virginia Commonwealth University|National Cancer Institute (NCI)
 July 8 2016 Phase 1
NCT02282917 Terminated
Vestibular Schwannoma|Meningioma|Acoustic Neuroma|Neurofibromatosis Type 2
Massachusetts Eye and Ear Infirmary|Johns Hopkins University|Mayo Clinic|Stanford University|Ohio State University|Nationwide Children''s Hospital
 December 2015 Early Phase 1