Name: Raltitrexed
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1192
Rating: 5 (15 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.92%

99.92

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
human KB cells	Cytotoxicity assay		96 h	Cytotoxicity against human KB cells assessed as cell growth inhibition incubated up to 96 hrs by Celltiter-blue cell viability assay, IC50=5.9 nM
PC43-10 cells	Function assay		96 h	Inhibition of RFC (unknown origin) expressed in Chinese hamster PC43-10 cells assessed as cell growth inhibition incubated up to 96 hrs by Celltiter-blue cell viability assay, IC50=6.3 nM
L1210 cell line	Growth inhibition assay			Growth inhibition of murine tumor L1210 cell line, IC50=9 nM
human IGROV1 cells	Proliferation assay			Antiproliferative activity against human RFC and FRalpha expressing human IGROV1 cells, IC50=12.6 nM
RT16 cells	Proliferation assay		96 h	Antiproliferative activity against chinese hamster RT16 cells expressing human FRalpha assessed as reduction of viable cells after 96 hrs, IC50=15 nM
chinese hamster D4 cells	Proliferation assay		96 h	Antiproliferative activity against chinese hamster D4 cells expressing human FRbeta assessed as reduction of viable cells after 96 hrs, IC50=22 nM
human KB cells	Cytotoxicity assay	200 nM	96 h	Cytotoxicity against human KB cells assessed as cell growth inhibition incubated up to 96 hrs in presence of 200 nM folic acid by Celltiter-blue cell viability assay, IC50=22 nM
R2/PCFT4 cells	Function assay		96 h	Inhibition of PCFT (unknown origin) expressed in Chinese hamster R2/PCFT4 cells assessed as cell growth inhibition incubated up to 96 hrs by Celltiter-blue cell viability assay, IC50=0.0995 μM
R2 cells	Cytotoxicity assay		96 h	Cytotoxicity against chinese hamster R2 cells expressing human PCFT4 after 96 hrs by CellTitre-Blue fluorescence assay
R2 cells	Growth inhibition assay		96 h	Growth inhibition of Chinese hamster R2 cells expressing human PCFT4 after 96 hrs by CellTiter-blue assay, IC50=0.0995 μM
L1210 mouse leukemia cells	Function assay			Compound was evaluated for inhibition of thymidylate synthase, partially purified from L1210 mouse leukemia cells that overproduce thymidylate synthase due to amplification of TS gene, Ki=0.418 μM
human HepG2 cells	Cytotoxicity assay		48 h	Cytotoxicity against human HepG2 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.3 μM
SGC7901 cells	Cytotoxicity assay		48 h	Cytotoxicity against human SGC7901 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=8.7 μM
MCF7 cells	Cytotoxicity assay		48 h	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=12.6 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	458.49	Formule	C₂₁H₂₂N₄O₆S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	112887-68-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	ZD-1694, ICI-D1694, D1694			Smiles	CC1=NC2=C(C=C(C=C2)CN(C)C3=CC=C(S3)C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)O)C(=O)N1

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 92 mg/mL (200.65 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.600mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.570mg/ml (1.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

In vitro	Raltitrexed induceert een concentratieafhankelijke hoeveelheid dubbelstrengs DNA-breuken. Deze verbinding verhoogt het niveau van Bax-eiwit tot een factor 5 in de Lovo- en LS174T-cellijnen die wt p53 bevatten. Het leidt tot een toename van intracellulair phosphoribosylpyrofosfaat (PRPD) in het geval van de HCT-8-cellijn, wat suggereert dat de cytotoxische effecten van deze verbinding in combinatie met 5-FU mogelijk te wijten zijn aan de verhoogde vorming van 5-FU-nucleotiden. Dit middel in combinatie met SN-38 resulteert in synergetische cytotoxiciteit bij brede dosis-effectbereiken in menselijke darmkankercellen. Het wordt actief opgenomen in cellen en ondergaat vervolgens een snel, uitgebreid metabolisme tot een reeks polyglutamaten, wat resulteert in een krachtige Thymidylate Synthase-remming. Deze chemische stof wordt zeer snel naar de hersenen getransporteerd en kon binnen 5 minuten in alle hersenweefsels worden gedetecteerd. In combinatie met folinezuur (5FU-FA) vertoont het een duidelijke schema-afhankelijke synergetische antiproliferatieve interactie, zoals aangetoond door het berekenen van combinatietegoeden. Deze verbinding in combinatie met Vorinostat produceert een synergetisch effect, gepaard gaande met duidelijke celcyclusverstoringen met een belangrijke S-fase-arrest. Het is een specifieke, op foliumzuur gebaseerde remmer van Thymidylate Synthase met activiteit bij gevorderde colorectale kanker die vergelijkbaar is met die van fluorouracil (5-fluorouracil) plus folinezuur. De activiteit ervan wordt versterkt door snelle cellulaire opname en polyglutamatie, waarbij de gepolyglutameerde derivaten ongeveer 100 keer krachtiger remmende potentie hebben dan de oorspronkelijke verbinding.
In vivo	Raltitrexed kon direct via de olfactorische route in rattenhersenen worden getransporteerd.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10785598/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12056700/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9607593/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16028105/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19270508/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		30820189
Western blot	Cleaved caspase-3 / Bax		30820189

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02618356	Unknown status	Metastatic Colon Cancer	Fudan University	December 25 2015	Phase 2
NCT02821559	Completed	Metastatic Colorectal Cancer	Centre Hospitalier Universitaire de Besancon\|Hospira now a wholly owned subsidiary of Pfizer	July 2012	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Raltitrexed Thymidylate Synthase remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 458.49