Name: Aprepitant
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1189
Rating: 5 (38 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.91%

99.91

Gerelateerde doelwitten	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Overige Neurokinin Receptor Inhibitoren	L-732138 Fezolinetant Maropitant citrate Asparagus Extract Tradipitant Substance P

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
CHO cells	Function assay	Displacement of [125I]SP from human NK1 receptor expressed in CHO cells, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell	Function assay	Displacement of [125I]-substance P from gerbil NK1 receptor expressed in HEK293 cell membranes incubated for 30 mins by liquid scintillation counting method, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell	Function assay	Noncompetitive inhibition of wild type human NK1 receptor expressed in HEK293 cells assessed as decrease in SP1-induced [3H]IP accumulation after 20 mins
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	534.43	Formule	C₂₃H₂₁F₇N₄O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	170729-80-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	MK-0869, L-754030			Smiles	CC(C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)OC2C(N(CCO2)CC3=NNC(=O)N3)C4=CC=C(C=C4)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 107 mg/mL (200.21 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	G-CSF IL-6 IL-8 TNFα Neurokinin-1 receptor (Cell-free assay) 0.1 nM
In vitro	Aprepitant antagoniseert de effecten van substance P door te binden aan NK-1 receptoren, voornamelijk in het CZS, maar ook in de periferie. Deze verbinding, bij concentraties van 0,1 nM, verdringt 50% van substance P van hNK1 receptoren getransfecteerd in CHO- of COS-cellen. In radioligandbindingsassays is het 3000-voudig selectief voor de humaan gekloonde NK1 receptor versus de humaan gekloonde NK3 receptor en >50.000-voudig selectief ten opzichte van de humaan gekloonde NK2 receptor. In een reeks assays met andere humaan gekloonde G-proteïne-gekoppelde receptoren behoudt deze chemische stof >50.000-voudige selectiviteit voor de humaan gekloonde NK1 receptor. Het is inactief in humane monoamine oxidase A en B assays en bij humane serotonine 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2c, 5-HT3, 5-HT5, 5-HT6 en 5-HT7 receptoren (IC50>3 µM). In het PANLABS panel van radioligandbindingsscreens met natieve dierlijke weefsels remt deze verbinding [³H]substance P binding aan natieve NK1 receptoren in de submandibulaire klier van ratten; er zijn geen significante interacties ervan met andere natieve dierlijke G-proteïne-gekoppelde receptoren of ionkanalen onderzocht in de PANLABS screen. Het is inactief in monoamine opnameplaats (NE, 5-HT, DA) counterscreens met humane en dierlijke weefsels (IC50> 3 µM)
In vivo	Aprepitant passeert de bloed-hersenbarrière en bezet NK-1-receptoren in de hersenen. Van deze verbinding is aangetoond dat het zowel acute als vertraagde emesis, veroorzaakt door cytotoxische chemotherapie zoals cisplatine, remt door het blokkeren van substantie P. Het (3 mg/kg i.v. of p.o.) remt de emetische respons op cisplatine (10 mg/kg i.v.). De anti-emetische bescherming die door deze chemische stof (0,1 mg/kg i.v.) wordt geboden, wordt versterkt door een gecombineerde behandeling met ofwel dexamethason (20 mg/kg i.v.) of de 5-HT3-receptorantagonist ondansetron (0,1 mg/kg i.v.). In een model van acute en vertraagde emesis kregen fretten cisplatine (5 mg/kg i.p.) toegediend en werd de kokhals- en braakrespons gedurende 72 uur geregistreerd. Voorbehandeling ermee (4–16 mg/kg p.o.) remt dosisafhankelijk de emetische respons op cisplatine. Eenmaal daagse behandeling met deze verbinding (2 en 4 mg/kg p.o.) voorkomt kokhalzen en braken volledig bij alle geteste fretten. Verder, wanneer de dagelijkse dosering 24 uur na de cisplatine-injectie begon, toen de acute fase van emesis al was vastgesteld, voorkwam het (4 mg/kg p.o. op 24 en 48 uur na cisplatine) kokhalzen en braken bij drie van de vier fretten. Deze chemische stof speelt ook een sleutelrol bij de overdracht van pijnprikkels van de perifere receptoren naar het CZS en is betrokken bij verschillende gedrags-, neurochemische en cardiovasculaire reacties op stress.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10728886/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15485308/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27230663/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05755659	Recruiting	Neoplasms	Xijing Hospital	July 15 2022	Not Applicable
NCT04075955	Completed	Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting	CR-CSSS Champlain-Charles-Le Moyne	April 29 2019	Phase 3
NCT03683225	Active not recruiting	Idiopathic Parkinson Disease	Chase Therapeutics Corporation	April 1 2019	Phase 2
NCT03889366	Completed	Healthy	Nuformix Technologies Limited	March 20 2019	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Aprepitant Neurokinin Receptor antagonist

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 534.43