CHIR-99021 (Laduviglusib)

Catalogusnr.S1263 Batch:S126309

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H18Cl2N8
Molecuulgewicht 465.34 CAS-nr. 252917-06-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.85 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Laduviglusib (CHIR-99021, CT99021) is een GSK-3α en GSK-3β remmer met IC50-waarden van respectievelijk 10 nM en 6,7 nM. Het vertoont geen kruisreactiviteit tegen cycline-afhankelijke kinasen (CDK's) en vertoont een 350-voudige selectiviteit ten opzichte van GSK-3β vergeleken met CDK's. Deze verbinding functioneert als een Wnt/β-catenine activator en induceert autofagie.
Doelen
GSK-3β
(Cell-free assay)		 GSK-3α
(Cell-free assay)
6.7 nM 10 nM
In vitro CHIR-99021 (Laduviglusib) vertoont een meer dan 500-voudige selectiviteit voor GSK-3 ten opzichte van zijn nauwste homologen CDC2 en ERK2, evenals andere proteïnekinasen. Bovendien vertoont het slechts een zwakke binding aan een panel van 22 farmacologisch relevante receptoren en weinig remmende activiteit tegen een panel van 23 niet-kinase enzymen. Deze verbinding induceert de activering van glycogeensynthase (GS) in insuline receptor-expresserende CHO-IR cellen met een EC50 van 0,763 μM.
In Vivo Orale toediening van CHIR-99021 (Laduviglusib) bij 30 mg/kg verbetert het glucosemetabolisme in een knaagdier-model van type 2 diabetes, met een maximale plasmaglucosevermindering van bijna 150 mg/dl 3-4 uur na toediening, terwijl de plasma-insuline op of onder controleniveaus blijft. Wanneer oraal toegediend bij 16 of 48 mg/kg 1 uur vóór orale glucosetesten bij ZDF-ratten, verbetert deze verbinding de glucosetolerantie significant met respectievelijk 14% en 33% vermindering van plasmaglucose bij 16 mg/kg en 48 mg/kg; de hogere dosis vermindert ook hyperglycemie vóór de orale glucosetest.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Insulin receptor–expressing CHO-IR cells; Primary rat hepatocytes

  • Concentraties

    0.01-10 μM

  • Incubatietijd

    30 min

  • Methode

    CHIR-99021 (Laduviglusib) is used in the following procedure: CHO-IR cells expressing human insulin receptor are grown to 80% confluence in Hamm’s F12 medium with 10% fetal bovine serum and without hypoxanthine. Trypsinized cells are seeded in 6-well plates at 1 × 10⁶ cells/well in 2 ml of medium without fetal bovine serum. After 24 h, medium is replaced with 1 ml of serum-free medium containing this compound or control (final DMSO concentration <0.1%) for 30 min at 37°C. Cells are lysed and centrifuged 15 min at 4°C/14000g. The activity ratio of GS is calculated as the GS activity in the absence of glucose-6-phosphate divided by the activity in the presence of 5 mmol/l glucose-6-phosphate, using the filter paper assay of Thomas et al.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female db/db mice; Male ZDF rats

  • Doseringen

    8-48 mg/kg

  • Toediening

    oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/

Klantproductvalidatie

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of CHIR-99021 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 mM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells. </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Lu1205 were treated with protein kinase inhibitors. Cell cycle protein expression was analyzed by western blot.

Gegevens van [ , , Med Oncol, 2017, 35(1):7 ]

Sellecks CHIR-99021 (Laduviglusib) Is geciteerd door 1055 Publicaties

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Olmesartan Restores LMNA Function in Haploinsufficient Cardiomyocytes [ Circulation, 2025, 151(20):1436-1448] PubMed: 40166828
Structure-guided discovery of highly efficient cytidine deaminases with sequence-context independence [ Nat Biomed Eng, 2025, 9(1):93-108] PubMed: 38831042
The nuclear periphery confers repression on H3K9me2-marked genes and transposons to shape cell fate [ Nat Cell Biol, 2025, 27(8):1311-1326] PubMed: 40696106
A continuous totipotent-like cell-based embryo model recapitulates mouse embryogenesis from zygotic genome activation to gastrulation [ Nat Cell Biol, 2025, NONE] PubMed: 41094030
Targeting Cardiomyocyte PCNA and POLD1 Prevents Pathologic Myocardial Hypertrophy [ Circ Res, 2025, 137(9):1160-1181] PubMed: 40948130
Microprotein PLUM encoded by Lin28b uORF is a cytoplasmic determinant of pluripotency and embryonic development [ Nat Commun, 2025, 16(1):10324] PubMed: 41298451
Identification of functional non-coding variants associated with orofacial cleft [ Nat Commun, 2025, 16(1):6545] PubMed: 40670354
AAV9-mediated MYBPC3 gene therapy with optimized expression cassette enhances cardiac function and survival in MYBPC3 cardiomyopathy models [ Nat Commun, 2025, 16(1):2196] PubMed: 40038304
LncRNA HSCHARME is altered in human cardiomyopathies and promotes stem cell-derived cardiomyogenesis via splicing regulation [ Nat Commun, 2025, 16(1):7880] PubMed: 40849301

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.