Pertuzumab (anti-HER2)

La combinaison de pertuzumab avec l'étoposide représente une stratégie prometteuse visant à l'inhibition de la viabilité et de la prolifération des cellules de cancer gastrique. Le mécanisme d'action comprend l'induction des voies apoptotiques extrinsèques et intrinsèques, où une activité accrue de la caspase-8 et de la caspase-9 est démontrée.[1]

Le kit FAM-FLICA Caspase 8 a été utilisé pour déterminer l'activité de la caspase 8 après le traitement des cellules AGS-CRL-1739 avec de l'étoposide (1 μM, 12,5 μM) ainsi qu'une combinaison d'étoposide (1 μM, 12,5 μM) avec du trastuzumab ou du pertuzumab (10 μg/mL) pendant 24 h. Après incubation, les cellules ont été récoltées et lavées avec un tampon froid PBS. Ensuite, 5 μl de réactif FLICA dilué et 2 μl de Hoechst 33342 ont été ajoutés à 93 μl de la suspension cellulaire et mélangés par pipetage. Les cellules de cancer gastrique ont été incubées pendant 60 min à 37°C. Après ce temps, les cellules ont été lavées deux fois dans 400 μl de tampon de lavage d'apoptose et centrifugées à 300 x g. Après le dernier lavage, les cellules ont été resuspendues dans 100 μl de tampon de lavage d'apoptose et complétées avec 10 μg/ml de PI.

Le pertuzumab inhibe significativement la croissance tumorale lorsqu'il est combiné à l'erlotinib. Les tumeurs xénogreffées DLD-1 traitées par pertuzumab ne montrent pas de nécrose accrue, ce qui est observé dans les xénogreffes dérivées de HCT116.[2]

Modèles animaux:Souris nues porteuses de tumeurs xénogreffées de cancer du côlon
Formulation:10 mmol/L l-histidine, 240 mmol/L saccharose, 0,02% polysorbate 20 (pH 6)
Dosages:12 mg/kg, suivi de 6 mg/kg/semaine
Administration:i.p.^[2]