réservé à la recherche

CBL0137 Hydrochloride p53 activateur

Name: CBL0137 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8483
Rating: 5 (9 reviews)

N° Cat.S8483

CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl active p53 et inhibe NF-κB avec des CE50 de 0,37 μM et 0,47 μM respectivement dans les tests de rapporteur p53 et NF-kB basés sur les cellules. Il inhibe également la chaperonne d'histone FACT (complexe facilitant la transcription de la chromatine).

CBL0137 Hydrochloride p53 activateur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 372.89

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Autre p53 Inhibiteurs	Eprenetapopt (APR-246) Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide Pifithrin-μ Serdemetan (JNJ-26854165) RITA PRIMA-1 NSC 319726 (ZMC1) NSC348884 Tenovin-6 Tenovin-1

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	372.89	Formule	C₂₁H₂₄N₂O₂.HCl	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1197397-89-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CBLC137 HCl, Curaxin 137 HCl			Smiles	CC(C)NCCN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)C)C3=C1C=CC(=C3)C(=O)C.Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 20 mg/mL (53.63 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 20 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.750mg/ml (2.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FACT p53 (Cell-free assay) 0.37 μM(EC50) NF-κB (Cell-free assay) 0.47 μM(EC50)
In vitro	CBL0137 est un puissant inducteur d'apoptose dans les lignées cellulaires de cancer du pancréas et est toxique non seulement pour les cellules tumorales proliférantes en masse, mais aussi pour les cellules souches du cancer du pancréas. CBL0137 et les molécules apparentées peuvent simultanément activer p53 et inhiber les voies de stress cellulaire médiatisées par NF-κB et HSF-1. CBL0137 se lie à l'ADN mais ne provoque aucune sorte de modifications chimiques de l'ADN et est donc dépourvu de génotoxicité. Cependant, la liaison de CBL0137 à l'ADN entraîne une inactivation fonctionnelle du complexe Facilitates Chromatin Transcription (FACT), un complexe de remodelage de la chromatine impliqué dans la transcription, la réplication et la réparation de l'ADN. Dans les cellules traitées au CBL0137, FACT est perdu du nucléoplasme et piégé dans la chromatine, ce qui entraîne l'inhibition de la transcription dépendante de FACT, y compris la transcription médiatisée par NF-kB. De plus, le piégeage de FACT dans la chromatine conduit à la phosphorylation dépendante de la caséine kinase 2 (CK2) et à l'activation de p53.
In vivo	Chez les souris, CBL0137 est efficace contre plusieurs modèles d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDA), y compris les xénogreffes dérivées de patients, où l'effet anti-tumoral de CBL0137 était corrélé à la surexpression de FACT. CBL0137 cible le glioblastome (GBM) selon son mécanisme d'action proposé, traverse la barrière hémato-encéphalique et est efficace dans les modèles orthotopiques sensibles et résistants au TMZ. La propriété de traverser la barrière hémato-encéphalique, en particulier lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, est de bon augure pour le potentiel de ce médicament à traiter les tumeurs du SNC. Dans les modèles orthotopiques, l'administration intraveineuse entraîne une plus grande accumulation tissulaire tumorale que l'administration orale, ce qui conduit à une plus grande biodisponibilité. L'accumulation normale de CBL0137 dans le tissu cérébral ne provoque pas de neurotoxicité observable.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21832239/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25402820/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27370399/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p53 / Hdm2 caspase-3 / caspase-7 / caspase-8 / caspase-9 / PARP		27370399

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):